El paso preliminar de la biosíntesis de hormonas tiroideas involucra la oxidación del ioduro y su inmediata combinación orgánica con los residuos tirosilo de la TG. Esta reacción es catalizada por la enzima peroxidasa tiroidea (TPO) en presencia de peróxido de hidrógeno (H2O2).
La TPO es una apoproteína de membrana ubicada en el polo apical de la célula tiroidea. Su actividad catalítica depende de la unión a un grupo prostético hemo. La glicosilación de TPO es esencial para su normal actividad enzimática. La TPO humana tiene 933 aminoácidos y un peso molecular de 103 kDa. En la membrana apical la TPO expone un gran dominio extracelular activo conjugado al grupo hemo hacia el lumen folicular Diversos estados de oxidación del yoduro del yoduro han sido propuestos como el intermediario activo, entre ellos yodo molecular (I2), ión iodinio (I+) y ácido hipoyodoso (OI-). Si bien no ha sido dilucidado el mecanismo exacto de la reacción, es conocido que la oxidación del yoduro por TPO requiere H2O2.
El H2O2 es un agente altamente oxidante, por lo que su síntesis ocurre próxima al sitio de yodación. Dos miembros de la familia de enzimas NADPH oxidasas, Duox1 y Duox2 (THOX1 y THOX2), han sido identificadas como los componentes del sistema generador de H2O2 en la célula folicular tiroidea. Estas enzimas son glicoproteínas de membrana y se localizan predominantemente en la membrana apical. La actividad de Duox es dependiente de Ca2+ y NADP (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) y requiere la presencia de FAD (flavina adenina dinucleótido). La expresión de Duox y la generación de H2O2 colocalizan con la TPO tanto en el interior celular como en la membrana apical de la célula tiroidea.
La Tg es la proteína más abundante en la glándula tiroides, siendo el principal componente del coloide. Es una glicoproteína de 660 kDa compuesta por dos subunidades idénticas de 330 kDa unidas no covalentemente. La principal función de Tg es proveer el esqueleto polipeptídico para la síntesis y almacenamiento de las hormonas. La molécula de Tg sufre intensas modificaciones posttraduccionales como incorporación de carbohidratos, formación de puentes disulfuro y plegamiento. La Tg recientemente sintetizada es incorporada a vesículas exocíticas que se funden con la membrana apical de la célula. Cada molécula de Tg contiene 134 residuos tirosina de los cuales 25-30 son accesibles para la yodación.
La TPO es una apoproteína de membrana ubicada en el polo apical de la célula tiroidea. Su actividad catalítica depende de la unión a un grupo prostético hemo. La glicosilación de TPO es esencial para su normal actividad enzimática. La TPO humana tiene 933 aminoácidos y un peso molecular de 103 kDa. En la membrana apical la TPO expone un gran dominio extracelular activo conjugado al grupo hemo hacia el lumen folicular
Diversos estados de oxidación del yoduro del yoduro han sido propuestos como el intermediario activo, entre ellos yodo molecular (I2), ión iodinio (I+) y ácido hipoyodoso (OI-). Si bien no ha sido dilucidado el mecanismo exacto de la reacción, es conocido que la oxidación del yoduro por TPO requiere H2O2.
El H2O2 es un agente altamente oxidante, por lo que su síntesis ocurre próxima al sitio de yodación. Dos miembros de la familia de enzimas NADPH oxidasas, Duox1 y Duox2 (THOX1 y THOX2), han sido identificadas como los componentes del sistema generador de H2O2 en la célula folicular tiroidea. Estas enzimas son glicoproteínas de membrana y se localizan predominantemente en la membrana apical. La actividad de Duox es dependiente de Ca2+ y NADP (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) y requiere la presencia de FAD (flavina adenina dinucleótido). La expresión de Duox y la generación de H2O2 colocalizan con la TPO tanto en el interior celular como en la membrana apical de la célula tiroidea.
La Tg es la proteína más abundante en la glándula tiroides, siendo el principal componente del coloide. Es una glicoproteína de 660 kDa compuesta por dos subunidades idénticas de 330 kDa unidas no covalentemente. La principal función de Tg es proveer el esqueleto polipeptídico para la síntesis y almacenamiento de las hormonas. La molécula de Tg sufre intensas modificaciones posttraduccionales como incorporación de carbohidratos, formación de puentes disulfuro y plegamiento. La Tg recientemente sintetizada es incorporada a vesículas exocíticas que se funden con la membrana apical de la célula. Cada molécula de Tg contiene 134 residuos tirosina de los cuales 25-30 son accesibles para la yodación.
El H2O2 es un agente altamente oxidante, por lo que su síntesis ocurre próxima al sitio de yodación. Dos miembros de la familia de enzimas NADPH oxidasas, Duox1 y Duox2 (THOX1 y THOX2), han sido identificadas como los componentes del sistema generador de H2O2 en la célula folicular tiroidea. Estas enzimas son glicoproteínas de membrana y se localizan predominantemente en la membrana apical. La actividad de Duox es dependiente de Ca2+ y NADP (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) y requiere la presencia de FAD (flavina adenina dinucleótido). La expresión de Duox y la generación de H2O2 colocalizan con la TPO tanto en el interior celular como en la membrana apical de la célula tiroidea.
La Tg es la proteína más abundante en la glándula tiroides, siendo el principal componente del coloide. Es una glicoproteína de 660 kDa compuesta por dos subunidades idénticas de 330 kDa unidas no covalentemente. La principal función de Tg es proveer el esqueleto polipeptídico para la síntesis y almacenamiento de las hormonas. La molécula de Tg sufre intensas modificaciones posttraduccionales como incorporación de carbohidratos, formación de puentes disulfuro y plegamiento. La Tg recientemente sintetizada es incorporada a vesículas exocíticas que se funden con la membrana apical de la célula. Cada molécula de Tg contiene 134 residuos tirosina de los cuales 25-30 son accesibles para la yodación.
La Tg es la proteína más abundante en la glándula tiroides, siendo el principal componente del coloide. Es una glicoproteína de 660 kDa compuesta por dos subunidades idénticas de 330 kDa unidas no covalentemente. La principal función de Tg es proveer el esqueleto polipeptídico para la síntesis y almacenamiento de las hormonas. La molécula de Tg sufre intensas modificaciones posttraduccionales como incorporación de carbohidratos, formación de puentes disulfuro y plegamiento. La Tg recientemente sintetizada es incorporada a vesículas exocíticas que se funden con la membrana apical de la célula. Cada molécula de Tg contiene 134 residuos tirosina de los cuales 25-30 son accesibles para la yodación.
. Cada molécula de Tg contiene 134 residuos tirosina de los cuales 25-30 son accesibles para la yodación.