El factor de transcripción NF-kB constituye un importante regulador de la respuesta inmune, sobrevida celular, proliferación y expresión génica. NF-kB funciona como dímero de cinco subunidades diferentes, incluyendo p65, RelB, c-Rel, p50 y p52. NF-kB constituye una familia de factores de transcripción de expresión ubicua que pueden ser activados en respuesta a diferentes señales. La activación de NF-κB en células de la tiroides por TSH o anticuerpos estimulantes del receptor de TSH ha sido recientemente reportada, aunque la función de NF-kB en la fisiología normal tiroidea no ha sido explorada.
El objetivo de este estudio fue analizar la posible función de NF-kB en la expresión génica inducida por TSH en células de la tiroides utilizando como modelo la línea celular FRTL-5.
Observamos que el tratamiento con TSH indujo el reclutamiento nuclear de la subunidad p65 de NF-kB, sugiriendo la activación de NF-kB. La inhibición farmacológica de PKA bloqueó la activación inducida por TSH. La presencia de inhibidores de NF-kB redujo significativamente la inducción por TSH de la expresión de genes implicados en la biosíntesis de hormonas tiroideas, como el Simportador de sodio/yoduro, Tiroperoxidasa, Tiroglobulina y Duox2. El bloqueo de la señalización de NF-kB disminuyó la activación de TSH sobre los niveles de ARNm y la activación de la región promotora indicando la participación de un mecanismo transcripcional. El análisis bioinformático reveló la presencia de sitios consenso para NFkB en las regiones promotoras de los mencionados marcadores de diferenciación. Ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina confirmaron la unión de la subunidad p65 de NF-kB a la región promotora de todos estos genes. El silenciamiento de la expresión de p65 corroboró su papel original en la estimulación inducida por TSH sobre la expresión génica.
En conclusión, estos resultados proporcionan evidencia de que NF-kB constituye un nuevo mediador de crucial importancia en la expresión génica inducida por TSH, un relevante hallazgo con potencial implicacia fisiológicas y fisiopatológicas.
