El Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) es una glicoproteína de membrana con actividad tirosina quinasa intrínseca. La inducción de la vía de señalización de EGFR gatilla una cascada de respuestas que regulan crecimiento, proliferación, invasión, supervivencia y angiogénesis. La expresión incrementada de EGFR en carcinomas tiroideos humanos es considerada un marcador de progresión tumoral. Los Receptores Tipo Toll (TLRs), comprenden una familia de proteínas de membrana, que forman parte del sistema inmune innato, reconocen Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs) y a señales de peligro (DAMPs). El TLR4 ha sido involucrado en varios tipos de cáncer en el humano. Nuestro grupo ha demostrado un incremento de la expresión de TLR4 en tejidos y líneas celulares de carcinomas tiroideos humanos. Hemos demostrado que la inducción del oncogén BRAFV600E en la línea celular tiroidea de rata PCCL3 aumenta la expresión de TLR4. Una función no clásica del receptor TLR4 es su capacidad de modificar la actividad de otros receptores de membrana. Ha sido descripto que agonistas de TLR4 activan a EGFR de manera ligando independiente (efecto referido como transactivación) aunque éste efecto no ha sido estudiado en carcinoma tiroideo. En base a estos antecedentes, planteamos como objetivos analizar el efecto del oncogén BRAFV600E en la regulación de la expresión de EGFR y evaluar una posible interacción entre la estimulación de TLR4 y la activación de EGFR. En el presente trabajo demostramos que la presencia del oncogén BRAFV600E aumentó la expresión de EGFR (WB) en células PC-BRAFV600E (sistema TET-ON). Cuando células de carcinoma tiroideos humanos 8505c y TPC-1 fueron estimuladas con el ligando de TLR4, lipopolisacárido (LPS) se observó un aumento de la fosforilación de EGFR (WB). El incremento de la expresión de EGFR en células tiroideas humanas podría estar asociado con la expresión del oncogén BRAFV600E. El aumento de niveles proteicos de EGFR y TLR4 sugiere una posible hipersensibilidad a estímulos tanto endógenos como exógenos para ambos receptores, en células que expresen el dicho oncogén. Por otro lado, la fosforilación de EGFR en respuesta al tratamiento con LPS, en células tiroideas tumorales proporciona los primeros indicios de una posible transactivación de EGFR a partir de la estimulación del receptor TLR4 como ha sido demostrada en otros sistemas celulares.
