Doxorrubicina y su evaluación de la eficacia in vitro frente a cultivos de células tumorales y no tumorales

BATTISTINI FRANCO; FLORES-MARTÍN JÉSICA; OLIVERA MARÍA EUGENIA; GENTI DE RAIMONDI SUSANA; MANZO RUBÉN

Mar del Plata

Congreso; XLV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Estudios previos demuestran que fármacos (F) acomplejados con Hialuronano (Hi-F) se liberan lentamente a través de membranas bicompartimentales limitadas por una membrana semipermeable cuando se utiliza agua como medio receptor. El reemplazo de éste por solución de NaCl aumenta la velocidad de liberación del F por un mecanismo de intercambio iónico, evidenciando la capacidad portadora del Hi. El propósito de este estudio fue evaluar la potencialidad del complejo iónico Hialuronano-Doxorrubicina (Hi-Dx) como sistema portador de fármacos para el tratamiento antineoplásico. Es conocido que los receptores de membrana del Hi, denominados CD44, se encuentran sobre-expresados en células cancerígenas, por lo que se diseñó un estudio comparativo in vitro entre Hi-Dx y Dx. La reacción entre los grupos ácidos de Hi y los básicos de Dx.HCl produce una elevada condensación iónica (>95%), generando un complejo portador soluble tanto cuando se utiliza la sal HiNa como el ácido HiH. Se determinó la actividad antineoplásica de Hi-Dx frente a un cultivo de células de cáncer pulmonar (A549) mediante el ensayo colorimétrico de viabilidad celular (MTT), microscopia de fluorescencia y citometría de flujo, utilizando como referencia Dx en concentraciones equivalentes. El área sobre la curva obtenida en el ensayo MTT fue 3 veces mayor para el complejo Hi-Dx que para la solución de Dx, lo cual sugiere una mayor eficacia del sistema para retener la Dx intracelularmente. La microscopia de fluorescencia y la citometría de flujo estuvieron en línea con estos resultados y demostraron que existe una mayor concentración de Dx intracelular cuando el mismo se encuentra vehiculizado en el Hi. Estos estudios demuestran la potencialidad que tiene el Hi como sistema portador de F anticancerígenos, y la mayor eficacia que tienen el sistema portador por sobre la solución de Dx de referencia sobre las células tumorales.