Estrés oxidativo inducido por clorpirifos en la línea trofoblástica JEG-3: influencia de N-acetilcisteína

CHIAPELLA GRACIELA; FLORES-MARTÍN, JÉSICA; RIDANO, MAGALÍ; PANZETTA-DUTARI GRACIELA; MAGNARELLI GLADIS; GENTI DE RAIMONDI SUSANA

Tandil- Buenos Aires

Congreso; XVII Congreso Argentino De Toxicología.; 2011

Asociación Toxicológica Argentina

La toxicidad de los organofosforados (OFs) se ha asociado no solamente a su efecto anticolinérgico sino también a estrés oxidativo. Dado que en la placenta un nivel de especies reactivas de oxígeno superior al fisiológico ha sido vinculado con la etiología de distintas complicaciones de la gestación, el objetivo de este trabajo fue estudiar el impacto del organofosforado clorpirifos (Cp) sobre la viabilidad celular y el balance oxidativo del trofoblasto. Cultivos de células JEG-3 pre-tratadas o no con el antioxidante N-acetilcisteína (NAC), se expusieron durante 24 hs a Cp 5 μM, 50 μM y 100 μM, determinándose el porcentaje de células viables por el ensayo de MTT. Se midieron por métodos espectrofotométricos la actividad de la enzimas acetilcolinesterasa (AChE), y carboxilesterasa (CaE), blanco primario y secundario de OFs, de catalasa (CAT), enzima de la defensa antioxidante y los niveles de glutatión reducido (GSH). El porcentaje de viabilidad de células JEG-3 expuestas a Cp (hasta 100 μM) fue superior al 85% (p>0.05). Se observó inhibición de la actividad de AChE (p<0,001) dosis dependiente a todas las concentraciones ensayadas, mientras que CaE resultó inhibida (p<0,001) a partir de 50 μM. A partir de esta concentración, los niveles de GSH disminuyeron (p<0,001) y la actividad de CAT se incrementó (p<0,01) evidenciando una significativa respuesta de la defensa antioxidante. El pretratamiento con NAC produjo una recuperación parcial de GSH y de la actividad de AChE (p<0,01). Este último hallazgo es consistente con estudios realizados en otros sistemas y sugiere que el estado redox condicionaría la recuperación de la actividad AchE, posiblemente a nivel de la expresión de la enzima. Está en estudio si el desbalance oxidativo producido por Cp influencia el nivel de muerte apoptótica mediada por la relación Bax /Bcl2