Supresión oral de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) inducida con una molécula híbrida recombinante de sinapsina y el protómero B de la toxina labil al calor de Escherichia coli

SCERBO JAUREGUIBERRY MARÍA JULIA; VERRA DANIELA M; MONFERRAN CLARA G.; ROTH GERMAN A.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Congreso Conjunto Sociedades Biomédicas 2004; 2004

SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAB, SAN, SAF

El protomero B de la toxina lábil al calor de Escherichia coli (LTB) es empleado para dirigir  proteínas conjugadas al mismo  hacia el sistema inmune de mucosas. En animales con EAE previamente hemos descripto la presencia de células y anticuerpos en suero con reactividad inmunológica cruzada entre proteína básica de mielina (PBM) y la proteína sinaptosomal sinapsina. Teniendo en cuenta dicha observación se estudió el efecto supresor sobre el desarrollo de la EAE de una proteína híbrida constituída por LTB y un péptido de sinapsina. Primeramente se realizaron las construcciones y se expresaron en E. coli los péptidos correspondientes a LTB, el dominio C de sinapsina (SinC) y SinC fusionado al extremo C-terminal de LTB (LTB-SinC). La EAE fue inducida en ratas Wistar por inyección de mielina total en adyuvante de Freund completo y los antígenos estudiados fueron suministrad9os por via oral en soluciones acuosas por intubación gástrica a 4, 6 y 8 días post-inducción  (dpi) activa de la enfermedad. La incidencia de la EAE en los animales tratados con LTB-SinC disminuyó al 50 % con una concomitante reducción de las alteraciones histológicas. El estudio de la respuesta inmune celular específica contra la PBM y SinC mostró una reacción DTH menor a 11 dpi y disminución de la respuesta proliferativa de células mononucleares específica contra PBM y SinC a 14 dpi en los animales tratados con LTB-SinC con respecto al grupo control no tratado o tratado con LTb o SinC. Estos resultados indican que la administración oral de proteínas híbridas constituídas por antígenos sinaptosomales  y LTB es capaz de modular la respuesta inmune característica de la EAE inducida con antígenos de la mielin, lo cual afectaría el desarrollo clínico de la enfermedad.