Estudio de Complejos de Inclusión de N-Bencenosulfonil-1,2,3-Benzotriazol (BSBZT) con B-Ciclodextrina (B-CD)

KOMROVSKY, F; VILLEGAS VENENCIA, N; N.R.SPERANDEO; MAZZIERI MR

Carloz Paz, Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

ESTUDIO DE COMPLEJOS DE INCLUSIÓN DE N-BENCENOSULFONIL-1,2,3- BENZOTRIAZOL (BSBZT) CON β-CICLODEXTRINA (β?CD) Fabián Komrovsky, Natalia Villegas Venencia, Norma R. Sperandeo, María R. Mazzieri Dpto. Farmacia, Fac. de Ciencias Químicas, UNC, X5000HU, Córdoba, Argentina. mrmazzie@fcq.unc.edu.ar En nuestro grupo de investigación se preparó una quimioteca de N-bencenosulfonil derivados de heterociclos, alguno de los cuales presentaron interesantes actividades antiparasitarias1,2 y antibacterianas3. Sin embargo, su limitada solubilidad (S), en general, ha ocasionado muchos inconvenientes con el medio de cultivo. El acomplejamiento con β- CD mejora la S y ha sido propuesta por algunos autores como una solución al problema de precipitación, ya que los compuestos mantendrían su actividad intrínseca4. El BSBZT, uno de los derivados de la quimioteca con actividad antibacteriana y frente a T. Cruzi, fue seleccionado en primer término para formar complejo con la β?CD (BSBZT-βCD). Aquí, presentamos los resultados del estudio del estado sólido, utilizando termomicroscopía (TM), espectroscopía infrarroja (FT-IR) y de reflectancia difusa (DRIFT), análisis térmico (DSC y TG) y difracción de rayos X de polvo (DRXP). La S acuosa preliminar fue determinada por el método del tubo. En la preparación de los complejos se usaron dos técnicas: suspensión y amasado, mezclando proporciones de BSBZT:β-CD de 1:1 y 1:2. Se realizaron mezclas físicas (MF) de los componentes con fines comparativos. El rango de fusión del BSBZT sin morterear observado por TM fue de 125-134°C. Lo mismo se observó con las MF correspondientes. Mientras que en los complejos 1:1 y 1:2 no se detectó fusión aparente a lo largo de ese rango de temperatura. El DSC del BSBZT mostró una endoterma de fusión a 128,6°C. Se observó lo mismo tanto en la MF, como en el BSBZT-βCD 1:1, y si bien dicha endoterma es menor, indicó que todavía queda BSBZT sin acomplejar. Mientras que, sólo se observaron trazas en el BSBZT-βCD 1:2 amasado y desapareció en el BSBZT-βCD 1:2 obtenido por suspensión. A través del TG se pudo verificar que la pérdida de masa por descomposición comenzó a 153,42°C para BSBZT, mientras que para el BSBZT-βCD 1:2 suspensión y amasado, empezó a 181,46°C y a 180,14°C, respectivamente. Esto nos permitió inferir un aumento de la estabilidad térmica de alrededor de 30°C, para el complejo, en comparación con BSBZT. El estudio por FT-IR y DRIFT reveló que las bandas de BSBZT correspondientes al estiramiento (ν) SO2 asim y sim (1384 cm-1 y 1177cm-1), al ν C-N (1311 y 1230cm-1) y a la deformación del heterociclo (958cm-1), resultan desplazadas o desaparecen en el BSBZT-βCD 1:2 (suspensión). Por ésto, proponemos que la fracción heterocíclica y el grupo sulfonilo son los que presentan una mayor interacción con la β-CD y, por lo tanto, la parte de la molécula que se incluiría en la cavidad. Además se confirmó, por DRXP, la formación de BSBZT-βCD ya que éste presenta picos diferentes a los del BSBZT y de menor intensidad, junto con un halo atribuido al componente amorfo del complejo. La S acuosa del BSBZT-βCD 1:2 (suspensión), fue aproximadamente de 1,4 x 10-4 M, mientras que la de BSBZT fue < 4,3 x 10-5M. Por eso el BSBZT-βCD sería, como mínimo 3,3 veces más soluble que el BSBZT sin acomplejar. Referencias: 1- Pagliero, R.; Lusvarghi, S.; Pierini, A.; Brun, R.; Mazzieri, M.R.; Bioorg Med Chem. 2010, 18, 142. 2- Pagliero, R.J.; Pierini, A.B.; Brun, R.; Mazzieri, M.R.; Lett Drug Des Discov. 2010, 7, 461. 3- Hergert, L.; Nieto, M.; Becerra, M.; Albesa, I.; Mazzieri, M.R.; Lett Drug Des Discov. 2008, 5, 313. 4- Arvidsson, P.; Divers, M.; Petersen-Mahrt, S.; AstraZeneca AB. EP 1 212 270 B1 2001.