Las fluorquinolonas (FQ) son agentes antimicrobianos muy utilizados en terap¨¦utica dado su amplio espectro de acci¨®n, buenas propiedades farmacocin¨¦ticas y baja toxicidad. Act¨²an inhibiendo la ADN girasa en organismos Gram-negativos y la topoisomerasa IV en bacterias Gram-positivas.
Existen varias teor¨ªas que intentan explicar el modo de uni¨®n de las FQs al complejo enzima-ADN. Con el objetivo de estudiar la factibilidad del mecanismo cooperativo descripto por Shen & col., se realizaron estudios microbiol¨®gicos que evaluan el comportamiento de combinaciones de ciprofloxacino (CIP) y norfloxacino (NOR).
Mediante el c¨¢lculo de la concentraci¨®n inhibitoria fraccionaria (CIF) obtenida por el m¨¦todo del damero, el recuento bacteriano y medici¨®n de la absorbancia a 625 nm en las curvas de muerte se evalu¨® el efecto de CIP y NOR combinadas frente a Staphylococcus aureus ATCC 29213 y Escherichia coli ATCC 25922. Adem¨¢s, se midi¨® la capacidad de generaci¨®n de especies reactivas de ox¨ªgeno (ROS) utilizando el m¨¦todo de reducci¨®n de Azul de Nitro Tetrazolio (NBT) de estas FQs solas y combinadas frente a S.aureus ATCC 29213 y a una cepa cl¨ªnica resistente de S.aureus.
Los resultados encontrados por m¨¦todo del damero indicaron que las combinaciones 60 ¦Çg/mL CIP + 60 ¦Çg/mL NOR y 1 ¦Çg/mL CIP + 30 ¦Çg/mL NOR presentaron sinergismo con valores de CIF 0.556 frente a S.aureus y CIF 0.661 frente a E.coli, respectivamente. El recuento bacteriano de la curva de muerte mostr¨® actividad sin¨¦rgica a las 5 h e indiferencia o aditividad a las 24 h frente a E.coli. Se observ¨® indiferencia a las 24 h frente a S.aureus. El an¨¢lisis de las pendientes generadas en los gr¨¢ficos de absorbancia en funci¨®n del tiempo en el per¨ªodo 12 a 24 horas mostr¨® que las combinaciones tienen efecto bacteriost¨¢tico frente a S.aureus.
La evaluaci¨®n de la capacidad de generaci¨®n de ROS evidenci¨® que la combinaci¨®n 250 ¦Çg/mL CIP + 250 ¦Çg/mL NOR induce mayor efecto que las drogas solas tanto en S.aureus ATCC 29213 como en la cepa resistente. La combinaci¨®n 60 ¦Çg/mL CIP + 60 ¦Çg/mL NOR present¨® mayor efecto que el provocado por 500 ¦Çg/mL NOR frente a S.aureus ATCC 29213. En la cepa resistente se observ¨® que la combinaci¨®n 500 ¦Çg/mL CIP + 500 ¦Çg/mL NOR gener¨® mayor efecto que cada una por separado.
Los resultados preliminares alcanzados hasta ahora mediante experiencias en el ¨¢rea microbiol¨®gica, no contradicen la teor¨ªa del mecanismo de acci¨®n de las FQs propuesto por Shen y col.
