Autor/es:
HERGERT, L; BECERRA, C; GUIÑAZU, N; GEA, S; ALBESA, I; MAZZIERI, MR
Resumen:
Introducción La enfermedad del Chagas, causada por T. cruzi constituye la mayor
infección parasitaria del continente americano. En la actualidad, la única droga
disponibles para el tratamiento es el benznidazol, BNZ (Randanil®, Roche). Este
presenta ciertas limitaciones, particularmente por su baja eficacia en tratamientos
crónicas y por efectos colaterales asociados a su mecanismo de acción inespecífico.
Por lo tanto, surge la necesidad de desarrollar medicamentos más eficaces y
selectivos, particularmente para el tratamiento prolongado de la enfermedad. En la
actualidad los principales blancos para el diseño de nuevos fármacos son las enzimas
cisteína-proteasa y tripanotión-reductasa que cumplen un rol esencial para el ciclo de
vida celular de parásitos que causan enfermedades como la malaria, chagas y
leishmaniasis.
Objetivo Obtener nuevos derivados N-bencenosulfonilo de benzotriazol activos frente
a Trypanosoma cruzi
Resultados La estructura general de los compuestos obtenidos (bencenosulfonilo de
benzotriazol) como base para la búsqueda de prototipos se muestran en la Fig.1
N
N
N
O S O
R1
R2
Fig.1 Bencenosulfonilo
de benzotriazol
Se preparó y ensayo en primer lugar el BSBZT (R1, R2= H,
Fig. 1), a partir del benzotriazol (BZT) y cloruro de
bencenosulfonilo. El BSBZT no mostró tener efecto hemolítico
sobre glóbulos rojos humanos. Frente a cultivos de epimastigotes
de T. cruzi, se evidencio una disminución en el número de los
mismos a las 48 y 72 hs de incubación. Por el contrario, el BZT no
presento actividad inhibitoria. Además, por citometría de flujo, se
encontraron alteraciones morfológicas en los parásitos al ser
tratados con BSBZT.
Los resultados encontrados indican que el grupo sulfamoilo presente en BSBZT
estaría contribuyendo a la actividad biológica. Un comportamiento similar se informo
para un análogo de naftilsulfonilo de la quinacrina, el que posee mayor acción
inhibitoria sobre tripanotión-reductasa que la misma quinacrina.
Este exitoso hallazgo nos permitió plantear la síntesis de 8 nuevos análogos: (R1= H,
F, NO2, NHCOCH3, CH3, Cl, Br, OCH3 , NO2 y R2= H, NO2) para determinar la actividad
de toda la serie y realizar estudios de REA.