Diseño de nuevas drogas farmacéuticas: derivados Tetrahidro-quinaldinas bencenosulfonilos

R.J. PAGLIERO; M.R. MAZZIERI

Congreso; Congreso y Exposición de Tecnología Farmacéutica ?ETIF 2006?; 2006

De las series de compuestos heterocíclicos con potencial actividad biológica, hemos seleccionado la tetrahidroquinaldina (THQa), cuyo N es modificado por grupos bencenosulfonilos (BS). Las THQa han sido usadas en química medicinal por su alta capacidad de interactuar con sistemas biológicos y porque muchas propiedades pueden  modularse por sustitución. En literatura se describen actividades diversas para este núcleo, como antibacterianos, pesticidas, antioxidantes, agonista de receptores NMDA, antiartríticos, antiepilépticos. El grupo BS es frecuentemente encontrado en drogas con actividades biológicas muy variadas (antivirales, anticancerígenos, antituberculosos, drogas para SNC, antibacterianos, fungistáticos, inmunosupresores). En muchos casos el análogo heterociclo-BS resulta el más activo de los análogos.

            Los compuestos estudiados se obtuvieron por condensación de THQa con los BS correspondientes. Se purificaron por recristalización y cromatografía. La elucidación estructural se realizó por espectroscopia de RMN (1D y 2D), FT-IR y MASA. 

            Para el análisis de REPC se utilizaron los parámetros de los sustituyentes provenientes de las RLEL. Se analizó la correlación entre el corrimiento químico de ¹H y ¹³C o las frecuencias de estiramiento SO₂ en FT-IR y descriptores de los efectos electrónicos. La influencia de los sustituyentes sobre estos parámetros macroscópicos se corresponde con los cambios electrónicos a través del sistema de electrones p.