DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MÉTODO POR HPLC PARA LA VALORACIÓN DE P-AMINOSALICILATO DE SODIO EN UNA NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

HERGERT, L; PAGLIERO, R; M. R. MAZZIERI

Buenos Aires

Workshop; I Workshop Argentino de Química Medicinal, Asociación Química Argentina; 2005

Asociación Química Argentina

DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MÉTODO POR HPLC PARA LA VALORACIÓN DE P-AMINOSALICILATO DE SODIO EN UNA NUEVA FORMA FARMACÉUTICA Lisandro Y. Hergert, Romina Pagliero, María R. Mazzieri Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Ciudad Universitaria, (5000) Córdoba, Argentina. e-mail: hergert@dqo.fcq.unc.edu.ar La tuberculosis multifarmacorresistente (TB-MFR) se define como la infección resistente simultáneamente a por lo menos isoniacida y rifampicina [1]. Estos casos son tratados con drogas de segunda elección, entre ellas: ácido p-amino salicílico (PAS) o sus sales. Estas drogas pertenecen a la categoría de medicamentos huérfanos [2-3]. La terapia estándar de TB-MFR requiere de 12-15 gramos de PAS por día (24 a 30 comprimidos). Esto conduce a inconvenientes en la farmacoterapia [4-6]. De manera de superar estas desventajas, se desarrolló una nueva forma farmacéutica del paminosalicilato de sodio (PASS) como mezcla de polvo para ser reconstituido como solución extemporánea de uso oral. El presente trabajo propone un ensayo para la determinación cuantitativa del paminosalicilato de sodio en la nueva presentación. Se utilizó como técnica analítica a la HPLC, el ensayo propuesto fue adaptado del descripto en la USP 24ºed para la valoración del PAS en comprimidos [7]. La columna utilizada fue una ODS-C18 Hypersilâ a 25° C. Los analitos fueron eluídos isocráticamente usando como fase móvil una solución de buffer fosfato 0,05 M pH 7,00 y metanol conteniendo 1,9 g de hidróxido de tetra n-butilamonio (85:15 v/v). Para la cuantificación del PASS en la formulación se empleó la siguiente ecuación [7]: mg PASS = (211,15/153,1)(100C)(RM/RE) El método fue validado conforme a las normas internacionales para procedimientos analíticos [8]. Los parámetros determinados fueron: Linealidad: la curva de calibración fue obtenida con siete concentraciones de la solución estándar de PASS, abarcando un rango de 70 a 130 % del valor esperado en la formulación. Se midió la respuesta entre la relación de áreas del estándar interno y la muestra, por triplicado. La linealidad fue obtenida por análisis de regresión lineal mediante el método de cuadrados mínimos. Precisión: se efectuó mediante seis inyecciones repetidas de las soluciones a una concentración de 690 JP/6HREWXYR el valor del área y se calculó la desviación estándar relativa (DSR). Este procedimiento fue realizado por repetibilidad (intra-day) y precisión intermedia (inter-day), en tres días. Exactitud: fue determinada mediante repetidas inyecciones de soluciones del estándar y de las muestras problema a concentraciones del 90%, 100% y 110% del valor esperado. Especificidad: obtenida por inyecciones de una solución de la muestra problema conteniendo su principal producto de degradación (m-aminofenol) y los componentes auxiliares de la formulación, de forma tal de verificar que los mismos no interfieran en la cuantificación de la droga. Robustez: obtenida por análisis de muestras problemas con cambio de operador, de componentes de la fase móvil y de la columna. Límite de detección (LD) y limite de cuantificación (LC): se calcularon en base a la pendiente de la ecuación de regresión y al error asociado a la ordenada al origen obtenida en la determinación de la linealidad. Los resultados obtenidos, según la metodología descripta arriba, indicaron que la técnica analítica empleada cumple con los parámetros requeridos en las Normas ICH [8]. Por lo tanto, resultaría de utilidad como ensayo de cuantificación del principio activo en la nueva formulación farmacéutica propuesta. Referencias [1] D. Goodwin, Nix, A. Heyd, J. Wilton, Am. J. Hosp. Pharm., 48 (1991) 2166-71. [2] L. Allen , Lou Stiles, Am. J. Hosp. Pharm., 38 (1981) 380-81. [3] S. Bisaillon, Sarrazin, J. Parent. Sci. Tech., 37 (1983) 129-32. [4] L. Jim, Ann. Pharmacother., 27 (1993) 704-7. [5] J. Sanford, Gilbert, M. Sande in: Díaz de Santos (Ed.) Guía de terapéutica antimicrobiana., Madrid, 1995. [6] R. Elmore, M. Contois, J. Kelly, N. Anson, A. Poirier, Clinical Therapeutics, 18 (1996) 246-55. [7] United States Pharmacopoeia 24 and National Formulary 18 and supplements. United States Pharmacopeial Convention, Rockville, MD, 1995. [8] Validation of analytical procedures, Proceedings of the International Conference on Harmonisation (ICH). Comission of the European communities (1996