Effect of the concentration and temperature on the uv-vis spectrum of norfloxacin and ciprofloxacin with sulfanilamide or sulfametoxazole

AVILA, CD; G. PINTO VITORINO; M. MAZZIERI

Rosario

Congreso; 2da Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa).; 2012

Facultad de Ciencias Quimicas

EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN Y TEMPERATURA EN EL ESPECTRO UV-VIS DE NORFLOXACINO Y CIPROFLOXACINO CON SULFANILAMIDA O SULFAMETOXAZOL Avila CD1, Mazzieri MR2, Pinto Vitorino G1. 1Dpto. Farmacia, FCN, UNPSJB, Km. 4, 9000, Comodoro Rivadavia, Chubut. 2Dpto. Farmacia, FCQ, UNC, Pabellón Ciencias 2, Ciudad Universitaria, 5000, Córdoba. Email: gpintovitorino@yahoo.com.ar INTRODUCCION Fluoroquinolonas (FQ) y sulfonamidas (SA) son sustancias antibacterianas usadas en la terapéutica. Ambos son Ingredientes Farmacéuticos Activos (IFAs) de baja solubilidad. Las FQ norfloxacino (NOR) y ciprofloxacino (CIP) poseen dos grupos ionizables, uno ácido (COOH) y uno básico (NH del sustituyente piperacinilo de C7) que le atribuyen propiedades anfotéricas. A pH alrededor de 7 están presentes, principalmente, en forma neutra (zwitteriónica y no iónica) (Fig. 1). RESULTADOS Y DISCUSION 1. Efecto de la concentración. Cuando se titularon las soluciones de FQ con SA, se observaron cambios de los espectros de FQ expresados por un efecto hipocrómico y un cambio batocrómico de la banda II, y además por la presencia de puntos isosbésticos en 315 nm (Fig. 4). Esto sugiere la existencia de interacciones específicas entre moléculas de FQ y SA, y la formación de heterocomplejos en solución acuosa (2). MATERIALES Y METODOS Los espectros de absorción UV fueron registrados en un espectrofotómetro Varian Cary 50 en un rango de longitud de onda entre 200 - 400 nm. Las soluciones se prepararon con solución reguladora de pH 7.4. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS O F H CH2CH3 O H N N N C O N N H2N C O O CH2CH3 F O - + Figura 1. Equilibrio de disociación de norfloxacino. OBJETIVO Evaluar la capacidad de interacción molecular, en solución, analizando el efecto de la concentración y la temperatura sobre el espectro de UV-VIS de, NOR y CIP con SNA o SMX. Figura 5. Espectros UV de mezclas equimoleculares de SNA-NOR y SMX-NOR Figura 4. Espectros UV de CIP en concentración fija y A) SNA en concentración creciente, registrados en el rango de temperatura 25-65°C.. B) SMX en concentración creciente. En este mismo pH, sulfanilamida (SNA) está presente en forma neutra (Fig. 2) y sulfametoxazol (SMX) en forma aniónica y neutra (Fig. 3). Los espectros de absorción en medio acuoso neutro de FQ presentan una banda de absorción con un máximo en la región 260–300 nm (banda I), y una banda débil centrada en 320–340 nm (banda II) (1). SA presentan un máximo en 250- 270 nm. 2. Efecto termocrómico. Los espectros de FQ y mezclas de FQ-SA presentaron tres puntos isosbésticos, mientras que los de SA mostraron dos puntos isosbésticos. Esto es indicativo de equilibrio intermolecular en solución (3), presumiblemente entre las especies zwitteriónicas y neutras de ambos IFAs (Fig. 5). 0234 23456,05050246850°C SNA_NOR 0234 23456,05050246850°C SMX_NOR 23401205050,050500 Absorbancia C1(,nI5P m10-)5 CIP+ + 3 6136 , 115100-1-6065 - SS5SN NSAANA 23401205050,050500 Absorbancia C1(,nI5P m10-)5 CIP+ + 3 6136 1 , 15100-1-6065 - SS5SM MSXXMX CONCLUSIONES NOR, CIP, SNA y SMX presentan equilibrio intermolecular a pH 7.4 , presumiblemente entre las especies zwitteriónicas y neutras. En este trabajo, además se muestra que NOR y CIP forman heterocomplejos en solución con SNA o SMX, en el rango de concentraciones analizadas. 2. Efecto termocrómico. Se registraron los espectros UV-Visible de soluciones de concentración 1.5 x 10-5M de CIP, NOR SNA, SMX y las mezclas equimoleculares de CIP-SNA, CIP-SMX, NOR-SNA, NOR-SMX en el rango de temperatura de 25- 65°C. 1) Albini A, Monti S. Photophysics and Photochemistry of Fluoroquinolones. Chem. Soc. Rev. 2003; 32: 238-50. 2) Baranovskii FA, Botolin, PA. Association of riboflavin, caffeine, and sodium salicylate in aqueous solution. J. Appl. Spectroscopy. 2007; 74 (2): 211-218. 3) Santo M, Giacomelli L, Cattana R, Silber J, Blanco M, Schapira C, et al. Spectroscopic and theoretical studies of derivatives of 1,6- and 1,7-naphthyridines. Spectrochim. Acta A. 2003; 59(7): 1399-1407. 1. Efecto de la concentración. Se realizó el barrido espectral de soluciones de CIP (1.5 x 10-5M) y NOR (1.5 x 10-5M), por separado y mezcladas con SNA o SMX en concentración creciente desde 0.3 - 1.5 x 10-5M. Figura 2. Equilibrio de disociación de sulfanilamida. Figura 3. Equilibrio de disociación de sulfametoxazol.