Interaction between norfloxacin with sulfanilamide or sulfametoxazole in the solid state

AVILA, CD; KOMROVSKY, F; SPERANDEO NR; M. MAZZIERI; G. PINTO VITORINO

Rosario

Congreso; 2da Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa).; 2012

Facultad de Ciencias Quimicas

INTERACCION ENTRE NORFLOXACINO Y SULFANILAMIDA O SULFAMETOXAZOL EN EL ESTADO SOLIDO Avila CD1, Komrovsky F2, Sperandeo NR2, Mazzieri MR2, Pinto Vitorino G1. 1Dpto. Farmacia, FCN, UNPSJB, Km. 4, 9000, Comodoro Rivadavia, Chubut. 2Dpto. Farmacia, FCQ, UNC, Pabellón Ciencias 2, Ciudad Universitaria, 5000, Córdoba. Email: gpintovitorino@yahoo.com.a Fluorquinolonas (FQs) y sulfonamidas (SAs) son agentes antibacterianos extensamente usados en terapéutica pero con baja solubilidad acuosa. En el estado sólido, estos IFAs poseen la capacidad de generar interacciones moleculares (1), formando complejos por homoasociación y por heteroasociación (2). El objetivo de este trabajo es diseñar, preparar y caracterizar cocristales o sales provenientes de la asociación entre norfloxacino (NOR) y sulfanilamida (SNA) o sulfametoxazol (SMX), (Fig. 1). . SNA, SMX y NOR: identificación y pureza mediante CCD, p.f. y 1H RMN. Preparación de los complejos: mortereado durante 60 minutos con adición de acetonitrilo de cantidades equimoleculares de SNA y NOR o SMX y NOR. El mismo procedimiento se aplicó a los componentes individuales. Caracterización del material obtenido: por CCD, p.f., 1H RMN, Microscopía Óptica (MO) y de Platina de Calentamiento, Calorimetría Diferencial de Barrido (CDB), Termogravimetría (TG), DRIFT y Difracción de Rayos X de Polvo (DRXP). Se obtuvieron dos nuevos complejos moleculares originados de la interacción en el estado sólido de NOR y SNA o SMX, mediante mortereado con agregado de acetonitrilo. Ambos complejos presentan una estequiometría 1:1. Según los datos del IR, la interacción ocurre entre el COOH de NOR y el grupo SO2NH de SNA (el metoxazol de SMX podría estar implicado también). Para confirmar estas conclusiones y determinar si los complejos obtenidos constituyen cocristales o sales, es necesario preparar y analizar monocristales; ésto se planea realizar en estudios futuros. p.f. y Tonset de NOR, SNA, SMX, SNA-NOR y SMX-NOR 1767.613578129140250724579136087501207071.2825090681.25463872090827494143 7891050505012050505 %Reflectance W5123050505a0v 0e n umbers (cm-1) Patrones de DRXP de A) NOR, SNA y SNA-NOR; B) NOR, SMX y SMX-NOR. Perfiles CDB de muestras obtenidas por mortereado con acetonitrilo. A) NOR, SNA y SNANOR y B) NOR, SMX y SMX.NOR 5678910123450 %Reflectance W12340a0v0e n umbers (cm-1) Espectros DRIFT de NOR, SNA, SNA-NOR, SMX y SMX-NOR. Esquema de la posible interacción molecular entre NOR y SMX. 1) Caira MR. Sulfa Drug as Model Cocrystal Formers. Mol. Pharm. 2007; 4(3): 310-316. 2) Pinto Vitorino G, Sperandeo NR, Caira MR, Mazzieri MR. Evidence of Hetero-association of Ciprofloxacin and Norfloxacin in the Solid State. Manuscript submitted to Cryst. Growth Des., ID: cg-2012-01299e. NOR puro predominaría en su forma zwitteriónica, pero en los complejos estáría presente principalmente en forma neutra,, probablemente