Derivados de N-bencenosulfonilos de heterociclos con actividad antiparasitaria. Diseño racional

VILLEGAS VENENCIA NV; MIANA GE; KOMROVSKY F; MAZZIERI MR

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Una quimioteca de 109 N-bencenosulfonilos de heterociclos (N-BSHet) bioactivos se ha diseñado y sintetizado1 en nuestros laboratorios y, parte de ella, fue sometida a screening de actividad antibacteriana, antiparasitaria y de citotoxicidad2,3. Esta se encuentra en constante expansión, utilizándose en su diseño racional, criterios de druglikeness, bioisosterismo, propiedades ADME-TOX predecibles a partir de la estructura, entre otras. El bioisosterismo permite proponer modificaciones a prototipos, para mejorar su perfil farmacológico y farmacéutico. En este trabajo se utilizaron herramientas de modulación estructural clásicas (equivalencia de anillos) y computacionales (3D). Se evaluaron propiedades como: tamaño, distribución electrónica, polarizabilidad,lipofilicidad para explorar similitudes físicas y químicas entre bioisosteros. Los resultados del screening frente a Trypanosoma cruzi (Tc), mostraron que los derivados bencenosulfonilos de benzotriazol (BSBZT) y de indol (BSIN) estaban entre los más activos2,3. En base a los criterios mencionados, y utilizando como cabezas de serie al 7-azaindol (AZI) y al benzimidazol (BZD) se sintetizaron y caracterizaron 14 BSAZI y 15 BSBZD. Si bien a estos 29 nuevos derivados no se les ha medido aun su actividad anti Tc,en base a los estudios de similitud estructural realizado sería de esperar que muestren similar o mejor actividad biológica que el BSBZT y BSIN.