PREPARACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE DISPERSIONES SÓLIDAS BINARIAS Y TERNARIAS DE TIXOZANIDA

O. FANDIÑO; F. BRUNO; M. R. MAZZIERI; N.R. SPERANDEO

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA); 2015

Estudios previos de nuestro laboratorio indicaron que tixozanida (TIX), unantimicrobiano de la familia de las tiazolidas, cristaliza en una red cristalinade tipo grafítica, la cual es poco usual en fármacos y determina que poseaalta estabilidad en estado sólido y muy baja solubilidad en agua (Sa).1 Elobjetivo de este estudio fue preparar y caracterizar dispersiones sólidas(DS) binarias y ternarias de TIX a fin de determinar si su cristalizaciónpuede ser inhibida por soportes poliméricos y de este modo mejorar su Sa.La TIX se obtuvo por hidrólisis de nitazoxanida y se purificó porcristalización. Los polímeros utilizados[polivinilpirrolidona (PVP),polietilenglicol (PEG), poloxamer 188, Eudragit E PO, carbomer 974-P NF,manitol e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)] se adquirieroncomercialmente y se utilizaron sin purificación previa. Las DS se prepararonpor los métodos de coprecipitación, utilizando diferentes proporciones pesoen peso (P/P) TIX/polímero. Las mezclas físicas (MF) respectivas seprepararon mezclando suavemente los reactivos en un mortero de ágata. Lacaracterización de las muestras se realizó mediante espectroscopía FTIR,termomicroscopía (TM), microscopìa de luz polarizada (MLP) y difracción derayos X de polvo (DRXP). Además, se efectuaron determinaciones delángulo de contacto de los sistemas preparados, utilizando el método de lacapa de polvo2 y agua Milli Q®.Se prepararon once dispersiones binarias (TIX-PVP K30: 1:99, 20:80, 40:60,50:50 y 80:20; TIX-PEG 6000 50:50; TIX-poloxamer 188 50:50; TIX-EudragitE 50:50; TIX-carbomer 50:50, TIX-manitol 50:50 y TIX-HPMC 50:50) y dosternarias (TIX-PVP K30-poloxamer: 1:4:0,5 y 1.4:1). Los estudios por DRXPy FTIR indicaron que los polímeros ensayados no interaccionan con TIX enestado sólido. En efecto, tanto los patrones DRX como los espectros IR delos diferentes sistemas preparados mostraron las señales características deTIX sin modificaciones. Sin embargo, en algunos sistemas se evidencio unareducción en el grado de cristalinidad del compuesto. La determinación delos ángulos de contactó reveló que TIX exhibe baja humectabilidad en agua,pero que ésta se incrementa por la presencia de los diferentes soportespoliméricos, excepto con Eudragit E. Se concluye que TIX no interaccionacon los soportes polímeros ensayados. Sin embargo, la humectabilidadde varias de las DS preparadasaumenta, y ello podría conducir a unincremento de la Sa de la TIX.