INTERACCIÓN MOLECULAR EN EL ESTADO SÓLIDO ENTRE SULFADIACINA y CIPROFLOXACINO O NORFLOXACINO

R. AYALA GOMEZ; C. D. AVILA; M. R. MAZZIERI; G. PINTO VITORINO

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA); 2015

Las fluorquinilonas (FQ) y las sulfamidas (SA) son dos grupos farmacoquímicos de relevancia en la farmacoterapia antimicrobiana, que poseen limitaciones en las etapas farmacéuticas y biofarmacéuticas debido a su baja solubilidad o permeabilidad. La optimización de sus propiedades físico-químicas se puede lograr mediante la formación de cocristales o sales farmacéuticas dado que en el estado sólido algunos de esos Ingredientes Farmacéuticos Actvios han demostrado interactuar a nivel molecular, generando complejos por homo y heteroasociación [1-3]. El objetivo de este estudio fue diseñar, preparar y caracterizar cocristales o sales provenientes de la asociación entre sulfadiacina (SDZ) y ciprofloxacino (CIP) o norfloxacino (NOR).La identificación de los tres farmacos estudiados se llevó a cabo por cromatografía en capa delgada (CCD) y punto de fusión (pf). Para la preparación de las nuevas formas sólidas y con la finalidad de favorecer la interacción molecular, se morterearon cantidades equimoleculares de CIP o NOR y SDZ durante 15, 30 y 60 minutos, con el agregado de 3-4 gotas de acetonitrilo. Las sustancias precursoras fueron sometidas al mismo procedimiento a fin de utilizarlas como referencia. Los materiales obtenidos, designados como SDZ-CIP o SDZ-NOR, se caracterizaron mediante pf, CCD, microscopía óptica y de platina de calentamiento, FT-IR y Difracción de rayos X de polvo (DRXP).La CCD confirmó que en todos los sólidos obtenidos, están presentes SDZ y CIP o SDZ y NOR, según corresponda en,. Los SDZ-CIP y SDZ-NOR presentaron pf diferentes al de los precursores y muy semejantes entre sí, en cada caso, independientemente del tiempo de mortereado. Comparando el espectro FT-IR de SDZ-NOR con el de los componentes individuales, se observa la atenuación de las señales correspondientes a los grupos SO2 del SDZ y NH2+ de NOR ionizado. No se observan diferencias entre el espectro de FT-IR de SDZ-CIP, respecto a los de SDZ y CIP por separado. En los difractogramas obtenidos por DRXP, todas las señales correspondientes a SDZ-CIP son coincidentes con las de CIP y las de SDZ, no se observan nuevos picos, ni la desaparición de otros. Sin embargo, en todos los difractogramas de SDZ-NOR (mortereado durante 15, 30 ó 60 minutos) se observa la ausencia de señales características de NOR y atenuación de señales de SDZ. Se concluye que SDZ-NOR sería un nuevo complejo molecular formado por la interacción, en el estado sólido, entre los precursores. Se deduce, además, que en las condiciones de prueba descriptas, no existiría interacción molecular entre SDZ y CIP.