Comportamiento Estructural De N-Bencenosulfonilos De Heterociclos en DMSO

Congreso; Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas (COIFFA); 2015

Una familia de 14 derivados de N-bencenosulfonilos de benziimidazol ha sido diseñada y sintetizada (N1-BSBZD) en nuestros laboratorios,(1-2) de los cuales 10 mostraron actividad anti-Trypanosoma cruzi (Tc) con baja citotoxicidad. Sin embargo, algunos de los N1-BSBZD, al ser disueltos en DMSO, mostraron un comportamiento particular al observarse transposición del grupo bencenosulfonilo (del N1 al C2) dando como productos los 2-bencenosulfonil-1H-benzimidazoles (C2-BSBZD) correspondientes. Según estudios realizados de screening virtual, algunos de estos compuestos serían inhibidores de la enzima Tripanotion reductasa de Tc, con lo cual estos nuevos compuestos estarían originando una nueva serie de bencenosulfonilos de heterociclo activos. Considerando, además, que el DMSO es un solvente ampliamente usado tanto para la elucidación estructural como en los ensayos de actividad biológica, se profundizó el estudio de esta reacción desde el punto de vista cinético y sintético A tal fin, se realizaron estudios de reactividad de los N1-BSBZD, disueltos en DMSO-d6 y en el mismo tubo donde se adquirían los espectros de 1H-RMN. Los tiempos explorados fueron entre 0 y 240 h., a temperatura ambiente. Se observó que la velocidad de transposición estaría relacionada con la electronegatividad del sustituyente R siendo más rápida para aquellos con mayor carácter aceptor de electrones. Analizando las curvas de cinética de la reacción se propone que la transposición estaría ocurriendo al menos en dos etapas.Desde el punto de vista del diseño de nuevos fármacos y del análisis de las REA, estos resultados aportarían datos interesantes, tanto para plantear un sistema de solventes compatible para el screening biológico con los N1-BSBZD como la posibilidad de síntesis de una nueva serie de derivados C2-BSBZD con actividad anti-Tc.