Células mieloides Gr1+CD11b+ inducidas en animales viejos por administración de CpG-ODN suprimen la proliferación de linfocitos T mediante arginasa
Ranocchia, R; Gorlino, C; Morón, G; Maletto, B; Pistoresi, M.C.
CIBICI-CONICET-Facultad de Ciencias Químicas ? UNC-Córdoba-Argentina
Recientemente demostramos que CpG-ODN in vitro, en presencia de IFN-γ, es capaz de estimular arginasa en macrófagos, enzima cuya inducción ha sido descripta bajo el estímulo de citoquinas Th2. Cuando estudiamos el efecto de la administración in vivo de CpG-ODN en ratones de 18 meses de edad (viejos), encontramos que se induce una respuesta inmunosupresora en bazo, caracterizada por supresión de la proliferación de linfocitos T (Li T) (p<0.05), aumento de células mieloides (Gr1+CD11b+) (Normal (N): 4.1± 0.3 % vs CpG-ODN: 9.0 ± 0.4 %, p<0.01) y alta actividad de arginasa (N:15.2 ± 8.6 vs CpG-ODN: 199±30 mU arginasa/mg prot, p<0.05). Con el objetivo de determinar el potencial inhibitorio de estas células mieloides, células Gr1+CD11b+, purificadas de bazo de ratones viejos y jóvenes (control) que recibieron (dia -10) 100 µg de CpG-ODN en IFA s.c., fueron cocultivadas con Li T obtenidos por selección positiva con Ac anti-CD90.
Li T de ratón jóven sin tratamiento que fueron estimulados con anti-CD3/CD28 y cocultivados en presencia de células Gr1+CD11b+ de animales viejos, desafiados con CpG-ODN. , exhibieron una disminución en la proliferación comparado con células cocultivadas con Gr1+CD11b+ de animales no tratados o cultivadas solas (p<0.05). Además, el antagonista de arginasa Nor-NOHA restauró la supresión de la proliferación de Li T causada por células Gr1+CD11b+. Estos resultados sugieren que la administración de CpG-ODN a animales viejos induce células mieloides con capacidad de ejercer un efecto supresor de la proliferación de Li T y que esto ocurriría a través de un mecanismo que involucra a arginasa. Si bien el estímulo con CpG-ODN permitiría inducir una óptima respuesta inmune en animales viejos, la inducción de células mieloides supresoras sería uno de los mecanismos regulatorios de la acción inmunoestimulante de CpG-ODN que estarían contribuyendo en limitar la intensidad y extensión de la respuesta inmune.
