Una nanoestructura formada a partir de palmitato de ascorbilo (Coa-ASC16) usada como plataforma de vacuna, proporciona una liberación controlada del antígeno

SANCHEZ-VALLECILLI, MF; CHIODETTI, A; AGUIRRE,MV; MINGUITO DE LA ESCALERA,M; ARDAVIN,C; PALMA, S; MORÓN, G; ALLEMANDI, D; PISTORESI, MC; MALETTO, B

Córdoba

Congreso; I Congreso Científico Profesional de Argentina; 2016

UNC. UCC. Colegio de Bioquímicos de Córdoba

Introducción: Las vacunas a subunidades requieren el desarrollo de nuevos adyuvantes. Al formular CpG-ODN (un agonista de TLR-9) con una nanoestructura formada por autoensamble de palmitato de 6-O-ascorbilo (Coa-ASC16), se obtiene un sistema adyuvante atractivo. Coa-ASC16 mejora la actividad adyuvante de CpG-ODN; sin embargo, aún no conocemos exactamente su mecanismo de acción. Coa-ASC16 es reconocido por el sistema inmune innato induciendo una respuesta inflamatoria en el sitio de inyección.Objetivo: comprender los mecanismos responsables del mejoramiento de la respuesta inmune específica generado por Coa-ASC16. Material y Método: Ratones inmunizados por vía subcutánea con diferentes formulaciones. Se estudió, in vivo: a) La persistencia del antígeno por imágenes fluorescentes en el infrarrojo cercano utilizando dye-OVA y b) La respuesta proliferativa de células T CD4+ (método dilución colorante).Resultados: La señal de dye-OVA (dye-OVA vs dye-OVA/Coa-ASC16) en el sitio de inyección (expresada como % del máximo valor registrado) fue de 4,8±0,8 vs 100±0 (p <0,001) y 0,1±0,1 vs 26,1±15,5 (p <0,05) 0,3 y 5 días después de la inyección. Además, la señal de dye-OVA (dye-OVA/CpG-ODN vs dye-OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16) en ganglio fue de 1,8x105± 156,2 vs 2,8x104± 16,4x103 (p<0,05) y 1,3x104±1x104 vs 2,6x105±1,8x105 (p<0,001) 0,3 y 24 h luego de la inyección. Esto acuerda con un ensayo de proliferación celular in vivo, donde ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 presentan en los ganglios linfáticos mayor número de células T CD4+Vα2+ proliferando, en comparación con los ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN (7,1x105±1,1x105 vs 2,2x105±0,4x105, p<0,01).Conclusión: Coa-ASC16 trabaja induciendo un efecto de depósito para mantener el antígeno en el sitio de inyección y en el ganglio linfático drenante, prologando así el tiempo de interacción del mismo con el sistema inmune. Esta nanoestructura combina la liberación controlada de antígeno y la actividad pro inflamatoria intrínseca.