Caracterización de células mieloides supresoras (MDSC) esplénicas de ratones con tumor tratados con CpG-ODN emulsionado en adyuvante incompleto de freund (CpG-ODN+IFA).

HARMAN, MF; CASTELL,S; MORÓN, G; MALETTO, B; PISTORESI, MC

Tucuman

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2019

congreso

INTRODUCCIÓN: Los mediadores inflamatorios del microambiente tumoral cumplen un rol clave en laregulación del progreso del tumor. Las MDSCs se encuentran involucradas en la reducción de la eficacia de larespuesta inmune frente al tumor. Previamente demostramos que el tratamiento de ratones con CpGODN+IFA induce cambios fenotípicos y funcionales en la población de MDSCs.OBJETIVO: Evaluar el efecto del tratamiento con CpG-ODN+IFA sobre las MDSCs esplénicas de ratones contumor.MATERIALES Y MÉTODOS: Ratones BALB/c se inyectaron localmente por vía subcutánea (s.c) con célulastumorales de la línea 4T1 de carcinoma mamario. Desde el día 7 se administraron semanalmente por vía s.cCpG-ODN emulsionado en IFA (ratones tratados) o solución fisiológica (ratones no tratados). El crecimientotumoral se evaluó en los días 7, 14, 21 y 24 (sacrificio). La frecuencia de poblaciones celulares y los nivelesde especies reactivas del oxígeno (ROS) se evaluaron por citometría de flujo. El óxido nítrico (ON) se evaluópor reacción de Griess.RESULTADOS: Los ratones tratados con CpG-ODN+IFA presentan una demora en el progreso del crecimientotumoral (p<0,05). No se observaron diferencias significativas entre grupos en los niveles de MDSCs(CD11b+Gr1+) esplénicas al momento del sacrificio. Sin embargo, los ratones tratados con CpG-ODN+IFApresentan una menor frecuencia de MDSC granulocíticas (CD11b+Ly6G+Ly6Clow) y una mayor frecuencia deMDSCs monocíticas (CD11b+Ly6G-Ly6Chigh) respecto a los no tratados (p<0,05). Entre los mecanismossupresores que ejercen las MDSCs se observó que los niveles de ROS estan disminuídos en las MDSCsprovenientes de ratones tratados (p<0,05) y principalmente en las granulocíticas (p<0,01). No se observaroncambios significativos en la producción de ON.CONCLUSIÓN: El tratamiento de ratones con tumor con CpG-ODN+IFA induce cambios en la composiciónesplénica de subpoblaciones de MDSCs, esto podría cumplir un rol importante en la progresión del tumor.