Una nanoestructura de cristal liquído utilizada como plataforma de vacuna modifica la biodisponibilidad de los componentes vacunales y el perfil de mediadores solubles en ganglio linfático drenante

MARÍN, C; RUIZ MORENO, F; SANCHEZ-VALLECILLO,MF; CHIODETTI, A; PALMA, S; MORÓN, G; ALLEMANDI, D; PISTORESI, MC; MALETTO, B

Cordoba

Congreso; II Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2019

congreso

INTRODUCCIÓN: Las vacunas basadas en subunidades comúnmente requieren la adición de un adyuvante. Por ello, existe un gran interés en la búsqueda de nuevas estrategias adyuvantes. En este contexto, nuestro grupo formuló un agonista de TLR-9, CpG-ODN y un antígeno modelo, OVA, con una nanoestructura (Coa-ASC16) formada por autoensamblaje de palmitato de 6-O-ascorbilo (OCC). Previamente, demostramos que la vacunación de ratones con OCC induce mayor respuesta de anticuerpos, de células T CD4+ (Th1/Th17) y T CD8+ a la inducida por la inmunización con OVA/CpG-ODN (OC). Además, Coa-ASC16 crea un efecto ?depot? de OVA y CpG-ODN en el sitio de inyección. OBJETIVO: Investigar el microambiente inmunoquímico en los ganglios linfáticos drenantes (GL) del sitio de inyección. MATERIALES Y MÉTODOS: Se inmunizaron ratones C57BL/6 por vía subcutánea con formulaciones que contenían OVA y CpG-ODN marcados con dos fluorocromos distintos para determinar la biodisponibilidad de ambas moléculas en GL con Odyssey®CLx a diferentes tiempos post inmunización (p.i.). Además, determinamos un panel de 13 citoquinas/quimiocinas a 4 tiempos p.i. en GL y suero. Control: ratones no inmunizados. Método estadístico: Two-way ANOVA.RESULTADOS: En GL la señal de OVA fue OC>OCC (p<0,001) y OCC>OC (p<0,0001) a los 20 min y 24 h p.i. respectivamente; la señal de CpG-ODN fue similar entre ambos grupos y OCC>OC (p<0,0001) a los 20 min y 24 h p.i. respectivamente. En cuanto a las citoquinas/quimiocinas, observamos que en GL a las 2 h p.i. los niveles de IL-6 e INF-gamma fueron OCC>OC (p<0,0001); en suero se invierten estos resultados siendo OC>OCC (p<0,0001). Además, en suero observamos diferencias significativas de TNF-α, IL-12p70 y MCP-1 principalmente a las 24 h p.i., siendo en todos los casos OC>OCC (p<0,0001). CONCLUSIÓN: La nanoformulación de los componentes de la vacuna modifica la disponibilidad de antígeno e inmunoestimulante en los GL y el perfil de citoquinas/quimiocinas en GL y a nivel sistémico.