Habiendo demostrado que sauroína, el alcaloide mayoritario de Huperzia saururus (Lam.) Trevis. (Lycopodiaceae) tiene actividad sobre aprendizaje y memoria, y en la búsqueda de nuevas estructuras con esta actividad, se utilizó ese alcaloide como base para realizar modificaciones químicas sobre su estructura. Mediante reacciones de acetilación, se obtuvieron dos derivados semisintéticos: monoacetil-sauroína (MAS) y diacetil-sauroína (DAS). Sus estructuras químicas fueron dilucidadas a través de técnicas espectroscópicas (RMN). MAS es el producto teórico de una acetilación, mientras que DAS es un derivado inesperado, generado a través del equilibrio ceto-enólico de sauroína. En experimentos electrofisiológicos, MAS no exhibió actividad alguna, mientras que la aplicación aguda de DAS indujo una potenciación a largo plazo (LTP) de tipo química, en la región CA1 del hipocampo de ratas, en ausencia de estimulación eléctrica. Este efecto fue bloqueado por el ácido D(-)-2-amino-5-fosfonopentanoico (AP5,10 μM ), sugiriendo que el mismo depende de la activación de receptores NMDA. Además, la administración crónica de DAS a ratas Wistar macho durante 6 días (n=8), mejoró el aprendizaje visuoespacial en el laberinto de Morris. En experimentos posteriores, los cortes de hipocampo de estos animales exhibieron una LTP por estimulación sináptica eléctrica 2,5 veces mayor a los controles. Como conclusión, los cortes de hipocampo perfundidos en forma aguda con DAS mostraron una LTP de tipo química, robusta, dependiente de receptores NMDA, mientras que en ratas con tratamiento crónico, este proceso parecería incrementar las habilidades conductuales a través de un mecanismo metaplástico, manifestado como un aumento en la sensitividad para la inducción de la LTP. DAS, por lo tanto, resultaría un candidato promisorio en la búsqueda de nuevas drogas nootrópicas.
