Sinergismo entre alcaloides de Phlegmariurus saururus en la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa

Jornada; VII Jornadas Nacionales de Plantas Aromáticas Nativas y sus Aceites Esenciales y III Jornadas Nacionales de Plantas Medicinales Nativas; 2021

Fac. de Ciencias Químicas, UNC e IMBIV-CONICET

Para los estadios leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer han sido aprobados inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE). Anteriormente, demostramos que el extracto alcaloidal (EA) de Phlegmariurus saururus (Lam.) Trevis. presenta una importante actividad inhibitoria sobre AChE (0,18 μg/mL). El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto sobre la inhibición de AChE de combinaciones binarias de N-demetil-sauroxina (Nd), huperzina A (HA) y sauroxina (Sx), 3 alcaloides presentes en el EA. El efecto inhibitorio de cada uno y de las combinaciones fue determinado siguiendo el método de Ellman modificado. La IC50 de cada alcaloide, las curvas dosis respuesta, el Índice de Combinación (CI) y el Índice de Reducción de Dosis (DRI), fueron calculados a fracciones afectadas (fa) 0.5, 0.75 y 0.9 utilizando CompuSyn. La combinación HA+Nd (IC50=0.024 μg/mL) fue sinérgica a fa=0.5 (CI=0.25) y0.75 (CI=0.79). La combinación HA+Sx (IC50=3.62 μg/mL), mostró sinergismo únicamente a fa=0.5 (CI=0.70). Nd+Sx (IC50=7.06 μg/mL) mostró sinergismo dependiente de la concentración a los 3 valores de fa evaluados (CI=0.96, 0.61 y 0.38 respectivamente). Adicionalmente presentó mayor DRI, 3.39 y 10.66 para Sx y Nd respectivamente. Si bien Nd+Sx presentó la IC50 más elevada, fue la única en mostrar sinergismo a fa=0.9, sumado a su DRI, indica que es posible una reducción de las concentraciones de los alcaloides conservando el efecto inhibitorio y reduciendo la toxicidad.