Trypanosoma cruzi POTENCIA LA POLARIZACIÓN ALTERNATIVA DE MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO VISCERAL Y FAVORECE LA PROGRESION A DIABETES EN RATONES OBESOS

Buenos Aires Argentina

Congreso; XXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Socoiedad Argentina de Protozoología y Enfermedades endémicas

El tejido adiposo (TA) como reservorio del T. cruzi ha engendrado un creciente interés en el estudio inmunometabólico de la interrelación parásito/ huésped. En este sentido, el efecto de la infección parasitaria crónica en un contexto nutricional excesivo, ha sido poco abordado. En un modelo de obesidad inducido con dieta moderada en grasas (14%), fructosa (5%) y 8mg/kg PC de estreptozotocina, en ratones C57BL/6 (DO), nuestro objetivo fue estudiar la modulación inmunometabólica en la infección crónica (24 semanas) con T. cruzi -cepa Tulahuen- (DO+I) y la repercusión inmune en TA visceral (TAV). Nuestros resultados mostraron que el grupo DO+I indujo una mejora significativa en la obesidad central y resistencia a la leptina, esteatosis cardíaca y dislipemia sistémica (triglicéridos y colesterol), comparado al grupo DO. Sin embargo, una alteración del perfil cualitativo de lipoproteínas con aumento significativo de la apolipoproteína B100 fue observado en DO y DO+I (4,4 y 4,5 mg/dL respectivamente vs Controles 3mg/dL, p<0.01), sugiriendo la presencia de partículas pro-aterogénicas. El grupo DO+I desarrolló insulino resistencia periférica aguda, e hiperglucemia con hipoinsulinemia en la etapa crónica, indicando la progresión hacia una diabetes favorecida por la infección. En TAV, el estrés oxidativo (3,3 vs 0,8 µmol MDA/µg proteína en DO+I vs DO, con p<0.01) y la infiltración de macrófagos F4/80+CD11c-CD206+ (M2) fueron potenciados por el T. cruzi (12x106 en DO+I vs 4,3x106 en DO, p<0.001), así como, la producción de MCP-1 por macrófagos M1 (2,5x106 vs 0.3x106, p<0.001) y M2 (4x106 vs 1x106, p<0.001). En TAV de ratones DO se demostró un aumento significativo del receptor CD36, pero no hubo un efecto sinérgico por la infección. En conclusión, durante la infección crónica, la inmunomodulación del TAV y la desregulación metabólica resultante favorecerían el perfil de macrófagos M2, la progresión a diabetes y eventos cardiovasculares en nuestro modelo de obesidad.