Inmunomodulación e Inmunometabolismo

Santa FE

Mesa redonda; XXVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Simposio Internacional de Biología Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias

La obesidad y la enfermedad de Chagas predisponen a enfermedad cardiovascular. El tejido adiposo es un órgano endócrino-inmune importante para controlar la homeostasis metabólica e inmunidad innata. Se conoce que el T. cruzi invade la grasa perirrenal y epididimal; pero su efecto sobre la obesidad visceral en modelos no genéticos ha sido poco abordado. Nos propusimos desarrollar un modelo de obesidad con el objetivo de estudiar las alteraciones metabólicas, inflamatorias e inmunes causadas por este parásito. Se diseño un modelo administrando dieta grasa/fructosa y estreptozotocina, dosis no diabetogénicas (Dieta, D) a ratones C57BL/6. Asimismo, se trabajó con grupos: Basal (B), dieta estándar rata/ratón; Dieta + Infección (D+I) e Infección (I), 500 parásitos vía i.p. + dieta estándar. El estudio abarcó hasta 3 meses post tratamiento (mpt). Se evaluaron: peso corporal (PC), glucosa, insulina, colesterol (CT), triglicéridos (TG), transaminasas, citocinas , proteinograma y parasitemia Se obtuvo hígado y corazón para histolología e inmunofluorescencia (TLR2). Con dieta y 8 mg/Kg PC de STZ, los ratones aumentaron su PC hasta 3 mpt versus (vs) B, siendo menor en D+I, media 29,3 vs 31,6 g en D, a 3mpt y correlacionó con obesidad visceral. La parasitemia fue subpatente hasta 1mpt en ratones I y D+I, pasando al estadio crónico. En D, se demostró insulino-resistencia periférica (HOMA-IR), 6 y 19 veces mayor vs B, a 1 y 3mpt, asociada con dislipemia. A los 2mpt, el CT medio fue 73 y 130 mg.dl- 1 p<0.005) en B y D, respectivamente y los TG aumentaron más del doble en D vs B (47 mg.dl-1, p<0.004). En D+I, no hubo cambios significativos de CT y TG vs B. En grupo I, la glucosa aumentó 182 vs 123 mg.dl-1 en B, p<0.001). Globulinas alfa 1 y 2 se elevaron en D, D+I e I, con efecto sinérgico en D+I. IL-6 y TNFα no variaron entre grupos, excepto TNFa que aumentó a 1mpt, en I vs B. En hígado y corazón de D y D+I se observó depósito de grasa ectópica e infiltrado inmune, siendo la esteatohepatitis y cardiomiopatía más marcada en D+I, sin cambios en transaminasas. Expresión de TLR2 fue mayor en células inmunes de ambos órganos. En conclusión, este modelo favorece el desarrollo de obesidad visceral e IR en ratones D y la infección con T. cruzi lleva a menor aumento de PC y obesidad visceral, sin alteraciones significativas de los lípidos. Una dislipemia compatible con síndrome metabólico se observó en D, pero las proteínas de fase aguda y la expresión de TLR2 en infiltrados, sugieren un proceso inflamatorio más potente en D+I.