La hormona tiroidea afecta la función del cardiomiocito, fundamentalmetne por efectos debidos a genes cardíacos como el de ATPasa Calcio dep del retículo sarcoplásmico (SERCA2a), isoformas a y b de la cadena pesada de miosina y otros a través de su receptor (TR), el cual se une a DNA a través de su elemento respondedor (TRE). El factor de transcripción Zfhep une a secuencias similares a la de TR y es altamente expresado en corazón de rata pero su función en corazón todavía es desconocida. Nuestro objetivo fue examinar la capacidad de Zfhep de regular la transcripción de un gen cardíaco respondedor a T3, SERCA2a. Se realizaron ensayos de transfección en células JEG-3 (coriocarcinoma humano) y H9C2 (mioblasto derivado de corazón de rata), usando el promotor de SERCA2a de conejo (562 pb de la región 5´-flanqueante) con el gen de luciferasa como reportador. Se agregó el vector de expresión de Zfhep (pCDNAI/Zfhep), y T3 100 nM donde correspondiera. El vector de expresión de TRa1 (pSG5-TRa) se incluyó en todos los ensayos. CMVb (que expresa b-galactosidasa) fue usado para corregir la eficiencia de transfección. Adicionalmente examinamos la expresión endógena de Zfhep en JEG-3 y otra líneas celulares por Western. No hubo expresión de Zfhep en extractos nucleares de JEG-3, y fue positiva en COS-7 y GH4C1. Ensayos de transfección: T3 estimuló la actividad de SERCA en 3.2 veces. Zfhep reprimió la actividad de luciferasa inducida por T3 y la respuesta a T3 (T3-r) también disminuyó a un 40% del control en células JEG-3. De manera similar, T3-r disminuyó a 33 % en H9C2 por Zfhep, pero se evidenció un aumento de la activiad basal del promotor en ausencia de T3. Los resultados sugieren que: 1- Células JEG-3 son un buen modelo para estudiar el efecto de Zfhep sobre la acción de T3; 2- Zfhep podría modular la transactivación de genes específicos de corazón como SERCA2a; 3- Zfhep reprimiría la respuesta a T3 por un mecanismo que involucraría el desplazamiento del receptor de su sitio de unión por Zfhep.
