CABANILLAS ANA MARIA DE LOS ANGELES
Congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la Expresión de ARN No Codificante de Origen Telomérico en Respuesta al Estrés Oxidativo
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC); 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:

Los genomas de células eucariotas poseen un grannúmero de secuencias intragénicas e intergénicas que no codifican paraproteínas. Una fuente abundante de dichos ARN no codificantes son los elementosrepetitivos presentes en el ADN satelital y el telomérico. Se ha reportado quela inducción del oncogén c-Myc provoca daño a nivel del ADN dependiente delaumento de especies reactivas del oxígeno, y se ha observado en dicha situaciónla formación de agregados teloméricos. A partir de estas evidencias,hipotetizamos que el estrés oxidativo es capaz de modular los niveles de losARN no codificantes que se transcriben a partir del ADN telomérico, conocidoscomo TERRA (telomeric repeat-containing RNA). Para abordar el estudio, realizamoscurvas de tiempo incubando a las células renales embriónicas humanas HEK-293Ten presencia de H2O2 ó de arsenito de sodio, y evaluamos laexpresión de TERRAs mediante PCR empleando primers específicos y revelando losproductos de amplificación en gel de agarosa. Observamos que el H2O2induce los niveles de TERRA a partir de las 2h de tratamiento. Obtuvimos un perfildiferente al utilizar arsenito de sodio, donde la inducción se observó a los 30min de tratamiento. Realizamos curvas dosis-respuesta para evaluar si dichasdiferencias podrían deberse a la capacidad diferencial de inducir estrésoxidativo de cada compuesto bajo las condiciones empleadas. Preliminarmente, encontramosque los niveles de TERRA disminuyen al tratar a las HEK-293T durante 2h conconcentraciones crecientes de H2O2. Concluimos entoncesque las células aumentan la expresión de TERRAs en respuesta al estrés oxidativo,posiblemente como mecanismo de protección de la integridad de los telómeros, yproponemos que la relación inversa entre su nivel de expresión y laconcentración del agente oxidante reflejaría una menor capacidad de las célulaspara responder a dicho estrés, en cuya condición tal vez prevalezca laactivación de vías de señalización pro-apoptóticas.