Apoptosis de linfocitos B peritoneales en la infección con Trypanosoma cruzi: participación de IFNγ

Merino, MC; Montes, CL; Acosta-Rodríguez, EV; Gruppi, A

La cavidad peritoneal alberga linfocitos (Li) B2 y B1, productores de anticuerpos (Acs) que participan en el clearance de patógenos. Previamente reportamos que, a los 10-15 días post-infección, los ratones infectados (I) con T. cruzi muestran un incremento significativo en el número (nº) total de células peritoneales comparado con animales normales (N). Sin embargo los ratones I muestran un nº reducido de LiB, que mueren por apoptosis, y un aumento en el nº de LiT, principalmente CD8+. En este trabajo observamos que los LiB2 desaparecen de peritoneo con una cinética más acelerada que la de los LiB1, (LiB2: I día 6: 12.40%, y día 15: 5.47% vs N: 14.48%. LiB1: I día 6: 46.63%, día15: 36.75% vs N: 53.33%), y este comportamiento es directamente proporcional a la cantidad de parásitos infectantes. Analizando posibles mediadores de la apoptosis de LiB peritoneales, observamos que sobrenadantes de cultivo de células de animales I presentan niveles mayores de IFNγ e IL-10 comparados con sobrenadantes de células de animales N. El aumento de IFNγ e IL-10 se correlacionó con un mayor porcentaje (%) de células productoras de estas citoquinas en los animales I, determinado por citometría de flujo intracelular (IFNγ: I día 12: 14.7±1.13% vs N: 5.65±1.06%. IL-10: I día 12: 24.2±4.67% vs N: 12.2±0.42%). Evaluando si estas citoquinas median la apoptosis, observamos que el agregado de rIFNγ induce apoptosis de LiB puros obtenidos de animales N. El mayor % de muerte inducida por rIFNγ se detectó en las células IgM^low (B2). Sin embargo cuando los LiB peritoneales son activados con LPS resisten a la muerte inducida por rIFNγ (% de células apoptóticas: basal: 42.3%, con rIFNγ: 63.0%, con LPS: 28.1%, con LPS+rIFNγ: 32.7% ). Los resultados sugieren que en la infección con T. cruzi se producen citoquinas con actividad pro-apoptótica que llevan a la muerte de LiB evitando la producción de Acs efectores.