Los Linfocitos B de Zona Marginal responden a la estimulación vía CD40 con alta proliferación celular, diferenciación a célula plasmática y producción de IL-10

Gruppi A; Acosta Rodríguez E; Montes C; Merino C; Bermejo D; Clark E*.

Inmunología. CIBICI. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba

*Department of Immunology - University of Washington.  agruppi@bioclin.fcq.unc.edu.ar

La producción de anticuerpos depende de linfocitos (Li) B maduros clasificados en: convencionales (B2), CD5+ (B1) o de zona marginal (ZM). Estas células tienen diferente fenotipo (basado en la expresión diferencial de CD21, CD24 y CD23) y localización topográfica, sugiriendo que tienen diferentes funciones efectoras. Los LiB maduros se generan a partir de médula ósea que completan su maduración en bazo, en el cual se identifican: LiB inmaduros transitorios 1 (T1) y T2 y LiB maduros B2 y de ZM. Una población de nuestro interés son los LiB de ZM cuya particularidad es no responder a señales vía BCR y que se postula actúan como primera línea de defensa frente a infecciones. En el presente trabajo observamos en la población de LiB totales, que luego de la estimulación con anti-CD40 (5µg/mL), se produce un incremento imporante en el porcentaje (%) de Li CD21highCD24high (T2 y de ZM) sin modificaciones en el % de LiB T1 o B2. Estos resultados fueron corroborados al cultivar las distintas subpoblaciones se LiB, obtenidas por “cell sorting”, en presencia de anti-CD40. Simultáneamente se analizó la respuesta de las mismas a anti-IgM. Observamos que los LiT1 no proliferan frente a anti-IgM ni a anti-CD40, los B2 tienen bajos niveles de proliferación frente a anti-CD40 y altos frente a anti-IgM, mientras que los LiB de ZM no responden vía BCR y proliferan frente a anti-CD40 con valores 10 veces superiores al valor obtenido para los LiB2. En comparación con las otras subpoblaciones, los LiB de ZM estimulados con anti-CD40 secretan mayores niveles de IgM e IL-10, presentan alta expresión de Fas y, a pesar de expresar altos niveles de c-Flip, son muy susceptibles a la muerte vía Fas correlacionándose con alta expresión de IRF-4.

Conclusión: Los resultados obtenidos permitieron identificar que los LiB de ZM, que no responden a señales mediadas por antígenos, proliferan y se diferencian a células plasmáticas vía CD40/CD40L.