Baff (B cell activator factor) protege a los linfocitos B de la apoptosis espontánea pero los vuelve susceptible a la muerte mediada por Fas/FasL.

Gruppi, A, Acosta-Rodríguez E, Montes C, Craxton A, Clark EA.

Baff es un factor de sobrevida de linfocitos (Li) B producido por células dendríticas, monocitos y neutrófilos activados. El objetivo del presente trabajo fue identificar si Baff regula tanto la vía intrínseca como extrínseca (mediada por Fas/FasL) de la muerte celular programada de los LiB. Para ello, LiB purificados obtenidos de bazo de ratones C57/Bl6 fueron incubados con medio de cultivo o estimulados con anti-IgM, o anti-CD40 o LPS en presencia o ausencia de Baff (30 ng/ml) durante diferentes tiempos de cultivo. Posteriormente las células fueron incubadas con IgG de hamster anti-Fas (100 ug/ml) o IgG de hamster control durante 18 hs y el porcentaje de apoptosis fue determinado, analizando por citometría de flujo, el contenido de DNA hipodiploide luego de la tinción de las células con ioduro de propidio. Observamos que Baff es capaz de proteger a los LiB de la muerte celular programada espontánea pero no de la muerte vía Fas. Analizando proteínas pro y antiapoptóticas, inducidas bajo las condiciones de cultivo arriba mencionadas, observamos que en presencia de Baff hay una disminución de la expresión de caspasa 9 y 3 activas, pero la expresión de caspasa 8 activa no se modifica. La expresión de cIAP-2 y cFlip  se encuentra incrementada en las células activadas y cultivadas con Baff y la expresión de Fas se incrementa particularmente en presencia de Baff cuando las células fueron estimuladas con anti-IgM o LPS. Coincidentemente, en los LiB donde los niveles de Fas están aumentados, se observa mayor porcentaje de apoptosis disparada por anti-Fas. Los datos indican que Baff no es capaz de proteger a los LiB de la muerte mediada por la vía Fas/FasL y que si bien Baff induce la expresión de proteínas anti-apoptóticas de la vía extrínseca de la muerte celular programada como cIAP-2 y cFlip, este efecto protector es superado por una mayor expresión de Fas.