IN        Células mieloides de medula ósea de ratones infectados con Trypanosoma cruzi matan células B inmaduras a través de un mecanismo que involucra  prostaglandina E2. EV Acosta Rodríguez, EI Zúñiga, MC Merino, CL Montes y A Gruppi. Inmunología. Fac Cs Químicas. UNC. agruppi@bioclin.fcq.unc.edu.ar

Una respuesta inmune humoral (hRI) deficiente puede originarse a diferentes niveles del desarrollo de los LiB y, en caso de infecciones, tiene fuertes consecuencias en el control de la replicación del patógeno y el desarrollo de enfermedad. En este trabajo investigamos la influencia de la infección con T cruzi en el compartimiento de LiB a nivel central. Ratones en la fase aguda de la infección presentan una marcada hipoplasia en médula ósea (MO), que afecta principalmente a los LiB inmaduros (LiBinm) B220^bajoHSA^alto. Esta hipoplasia de MO no se debe a una exacerbada migración a la periferia porque los LiBinm también están reducidos en bazo, pero podría ser consecuencia de la elevada apoptosis que presenta esta población celular. Si bien la hipoplasia de MO es transitoria y coincide con la presencia del parásito en sangre, la apoptosis de LiBinm no es un efecto directo de la interacción parásito-LiB, ya que tripomastigotes de T. cruzi incubados con células de MO normal no producen la muerte de los LiBinm. Mediante co-cultivos, demostramos que células de MO de ratones infectados secretan un factor soluble que elimina los LiBinm. Este factor no es IFNg, TNFa, TGFb ni H₂O₂ pero es un producto de la ciclooxigenasa (COX) ya que el tratamiento con indometacina disminuye la apoptosis observada. Además, la MO de ratones infectados pierde su capacidad de matar cuando se eliminan las células Mac⁺, pero no las Thy1.2⁺. Este efecto está directamente relacionado con el nivel de PGE2 que es significativamente alto en la MO total o desprovista de LiT Thy1.2⁺ pero disminuye luego de la eliminación de las células Mac⁺. Estos hallazgos indican que la infección con T. cruzi induce a las células mieloides a secretar la PGE2 que elimina los LiBinm. Este evento afectaría la progresión de la hRI al reducir el desarrollo de las células secretoras de anticuerpos, conduciendo a una falta de control en la replicación del T. cruzi.