B cell deficiency in Trypanosoma cruzi infected mice is associated with alterations in the production of pro-inflammatory cytokines conditioning the outcome of the infection

GOROSITO SERRAN, MELISA; BERMEJO, DANIELA A; TOSELLO BOARI, JIMENA; RAMELLO, MARIA CECILIA; AMEZCUA VESELY, MARIA CAROLINA; FIOCCA VERNENGO, FACUNDO; MONTES CAROLINA L; ACOSTA RODRIGUEZ EVA; GRUPPI ADRIANA

Mar del Plata

Jornada; LX Reunión Anual de la sociedad argentina de Inmunología (Mar del Plata, Noviembre, 2012).; 2012

Sociedad Argentina de Inmunologia

Durante la infección con T. cruzi, ratones C129.BL6uMT deficientes en linfocitos (Li) B maduros cursan con mayor parasitemia que los controles C57BL/6 (WT) y sucumben a partir del día 22 post infección (pi). Para determinar las causas de la mayor susceptibilidad, ratones uMT y controles WT fueron infectados intraperitonealmente con 10000 tripomastigotes cepa Y. Ambas cepas de ratones presentan un pico de IFNg sérico al día 8pi que es significativamente mayor en uMT (p<0.01). Similar comportamiento muestran las transaminasas hepáticas en suero, cuyo mayor nivel en ratones uMT (GOT: p<0.05; GPT: p<0.001) se correlaciona con mayor necrosis e infiltración hepática y mayor número de nidos de amastigotes. Además, ratones uMT infectados presentan menores niveles de Hemoglobina que los WT (d14pi: p<0.001; d18pi: p<0.01) y menores niveles séricos de Glucosa (p<0.05). Los niveles séricos de TNF están incrementados en ambas cepas en el día 8pi y hacia los días 16 y 20pi disminuyen en los ratones WT y aumentan en los uMT (d16pi: p<0.001; d20pi: p<0.001). No hay diferencias entre uMT y WT en las concentraciones séricas de IL6, IL10 e IL12 mientras que IL17 fue indetectable. Por citometría de flujo observamos que ratones uMT infectados presentan un mayor % de células CD4- y CD4+ productoras de TNF en el día 8pi. Con la progresión de la infección se produce un infiltrado creciente de células CD11bhi Ly6G+ que al día 20pi es mayor en los uMT (p<0.01) y que producen TNF pero no IL10 ni IL17. Además, ratones uMT presentaron mayor % de LiCD8+ productores de IFNg en el día 10pi (p<0.01) mientras que el % de LiT CD4+ y células no T productores de IFNg fueron similares en uMT y WT. Nuestros resultados sugieren que la ausencia de LiB en ratones infectados con T. cruzi conduce a un desbalance de células y citoquinas pro-inflamatorias induciendo un gran daño hepático que afecta la homeostasis del hospedador y el control de la infección.