Galectina-3 regula negativamente la diferenciación de Linfocitos B a células de centro germinal y secretantes de anticuerpos.
Amezcua Vesely MC1, Fiocca Vernengo F1, Gehrau RC2, Gorosito Serrán M1, Bermejo DA1, Ramello MC1 , Tosello Boari J1, Montes CL1, Acosta Rodríguez EV1, Campetella O3, Gruppi A1.
1) Departamento de Bioquímico Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología CIBICI-CONICET.
2) University of Virginia, Department of Surgery, Transplant Division. Charlottesville, Virginia, USA.
3) Instituto de Investigaciones Biotecnológicas, UNSAM
Las células secretantes de anticuerpos (CSA) son claves en la defensa contra patógenos extracelulares, aunque pueden asociarse a enfermedad al producir autoanticuerpos. Galectina3 (Gal3), lectina que une b-galactósidos, ha sido involucrada en procesos de diferenciación y apoptosis celular. Observamos que ratones infectados con T. cruzi tratados con iRNA anti-Gal3 mostraron niveles elevados de inmunoglobulinas (Igs) séricas, sugiriendo que Gal3 podría estar involucrada en el desarrollo de CSA. El objetivo del presente trabajo fue dilucidar esta hipótesis. Por western blot observamos que la expresión de Gal3 en Linfocitos (Li) B cultivados con antígenos T-Dependiente (AgTD) como anti-CD40+IL4 disminuye la expresión de ésta lectina y que Antígenos T-Independiente (AgTI) como LPS anuló la expresión de la misma. La ausencia de expresión de Gal3 se relacionó con disminución en los niveles de RNAm de Gal3 y con aumento en la producción de IgM e IgG en sobrenadantes de cultivo, determinados por RTPCR y por ELISA, respectivamente (p<0.001-p<0.05). Observamos que ratones Gal3KO presentaron niveles elevados de Igs en suero (p<0.05) y una alta frecuencia de células productoras de Igs, determinadas por ELISPOT, en bazo y médula ósea (p<0.05). A pesar que ratones Gal3 KO no presentan mayor porcentaje de células de centro germinal (CCG), observamos que ratones Gal3KO inmunizados con un AgTD presentaron un mayor porcentaje de CCG comparados con animales salvajes inmunizados. Aunque la inmunización con un AgTI no genera CCG, la ausencia de Gal3 favoreció la inducción de las mismas frente a éste estimulo (p<0.05). Usando ratones quimeras observamos que la deficiencia de Gal3 en células hematopoyéticas fue responsable del aumento en los niveles séricos de Igs. Los resultados sugieren que Gal3 intracelular regula el desarrollo de la respuesta inmune humoral regulando la generación de CCG y ASC, señalando a esta lectina como blanco de control en respuestas humorales desreguladas.
Palabras clave: Linfocito B, Galectina-3, Anticuerpos, Célula plasmática
