Caracterización y Halogenación de Neutral Red: Nuevas Drogas Fotosensibilizadoras?.

URRUTIA MARÍA N., MONTES DE OCA MARÍA N. Y ORTIZ CRISTINA S

Congreso; 3er Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008

caracterización y halogenación de neutral red:

nuevas drogas fotosensibilizadoras

 

Urrutia María N.; Montes de Oca María N. y Ortiz Cristina S.

Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad Universitaria, CP 5000. Córdoba, Argentina. noelurrutia@fcq.unc.edu.ar.

 

La Terapia Fotodinámica (TFD) es una técnica simple y eficaz que en los últimos años, ha experimentado un crecimiento vertiginoso, logrando aplicarse cada día en diferentes tipos de cánceres y otras patologías no cancerosas con resultados sorprendentes. Esta terapia involucra la administración de un Agente Fotosensibilizador (FS), seguido por la activación del mismo con luz de una longitud de onda específica. Los FS son moléculas orgánicas que se acumulan preferentemente en tejidos neoplásicos y la irradiación del área tumoral, ocasiona la formación de especies reactivas del oxígeno cuya elevada citotoxicidad produce la muerte de las células malignas.

El desarrollo de nuevos FS con mejores propiedades y especificidad adecuada para cada tipo de patología, contribuye de manera fundamental en el avance de esta novedosa técnica. Es por ello que se ha seleccionado al colorante Neutral Red (Familia de las Azinas) como precursor de nuevos derivados para TFD.

Con la finalidad de lograr un desplazamiento batocrómico de la longitud de onda del máximo de absorción, se realizó la bromación de Neutral Red (NR), lo cual posibilitaría el tratamiento de tumores profundos, mejorando además, las propiedades fotoquímicas del compuesto por efecto del átomo pesado. Mediante un estudio de las condiciones de reacción, se determinó en la relación 1:1, el mayor porcentaje de NR monobromado (NRBr).

Se establecieron las condiciones óptimas para Cromatografía en Capa Delgada (TLC) y para Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (HPLC), logrando seleccionar los parámetros adecuados que permiten la correcta resolución e identificación del reactivo de partida y los nuevos productos mono, di (NRBr₂), y tribromado (NRBr₃).

La caracterización espectroscópica de NR y NRBr se realizó en 6 solventes, como así también en la Fase Móvil (FM) utilizada para el análisis por HPLC, observando el desplazamiento batocrómico esperado en la mayoría de ellos.

Además, ambos colorantes, NR y NRBr, se caracterizaron utilizando las técnicas de Espectrometría de Masas y  Resonancia Magnética Nuclear (RMN).

Las actividades desarrolladas han permitido obtener al NRBr en un alto grado de pureza y con muy buen rendimiento. Tanto el reactivo de partida como el nuevo derivado monobromado podrían presentar mejores propiedades físicas, químicas y terapéuticas que los líderes actualmente en uso, y ser utilizados como drogas fotosensibilizadoras en TFD contribuyendo al desarrollo de la Fotomedicina, ciencia referida a la interacción de drogas y luz, mediante la síntesis racional y caracterización de FS de segunda y tercera generación.