Nuevo Derivado Fotosensibilizador: Síntesis y Caracterización

URRUTIA, MN Y ORTIZ, CS

Congreso; XXI Congreso de la Federación Panamericana de la Farmacia y XVI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS).; 2013

NUEVO DERIVADO FOTOSENSIBILIZADOR: SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN URRUTIA, MN y ORTIZ, CS. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Haya de La Torre esq. Medina Allende. Córdoba. X5000HUA. Argentina. TE: +54-351-5353865 int. 53356. noelurrutia@fcq.unc.edu.ar Introducción Los fotosensibilizadores (FS) son moléculas orgánicas que transforman la energía luminosa en energía química. Los mismos, se acumulan de manera selectiva en los tejidos blanco y la irradiación de esta área con luz visible ocasiona la formación de especies reactivas del oxígeno cuya elevada citotoxicidad produce la muerte de las células malignas. Estos compuestos son empleados en el tratamiento terapéutico llamado Terapia Fotodinámica (TFD), la cual se aplica a diferentes tipos de patologías con resultados sorprendentes y ha sido catalogada como simple, mínimamente invasiva, de bajo riesgo para el paciente y potencialmente curativa. Objetivos Con la finalidad de desarrollar nuevos FS para TFD se seleccionó como precursor al colorante Cresyl Red (CR - Familia de las Oxazinas) y se realizó la bromación del mismo a fin de mejorar sus propiedades fotoquímicas por efecto del átomo pesado y lograr un desplazamiento batocrómico de la longitud de onda de máxima absorción, lo cual posibilitaría el tratamiento de diversas patologías. Metodología Se llevó a cabo la bromación de CR, previamente purificado por cromatografía en columna (pureza RP-HPLC 98%), para lo cual se realizó un estudio sistemático de las condiciones de reacción, empleando soluciones de Br2 con agitación constante a temperatura ambiente. RMN Bruker AVANCE II 400 nuclear, DMSO-d6; Espectrómetro de Masa Cuadrupolar Finnigan 3300 F- 100 y Varian 1200L; Espectrofotómetro UV-Visible Evolution 300; Nicolet 5SXC FT-IR y HPLC Agilent 1100 Series, FM: MeOH: solución acuosa de fosfato de trietilamonio 83 mM 80:20, columna de 4,6 x 250 mm y 5 μm de tamaño de partícula. Resultados y Discusión Mediante RP-HPLC se determinaron las condiciones óptimas para la síntesis del derivado tribromado (CRBr3): 30 minutos de reacción, relación CR:Br2 1:3,2 en una mezcla cloroformo:metanol 7:3 (pureza > 95%). Las evaluaciones realizadas no evidenciaron la presencia mayoritaria de los derivados monobromado y dibromado. El nuevo derivado tribromado se caracterizó inequívocamente mediante las técnicas de rutina. Se establecieron además las condiciones óptimas para el análisis por Cromatografía en Capa Delgada (TLC) y Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (HPLC) obteniendo un Rf (0,71±0,05) y tR (30±2) minutos, respectivamente. Conclusiones El desarrollo experimental permitió obtener en un alto grado de pureza al nuevo derivado CRBr3 y realizar una completa caracterización del mismo. Tanto el reactivo de partida como CRBr3 podrían presentar mejores propiedades terapéuticas que los líderes actuales y ser utilizados como drogas fotosensibilizadoras en TFD.