La halogenación es una metodología utilizada para el desarrollo de nuevos FS, ya que produce un corrimiento batocrómico en la longitud de onda de máxima absorción y aumenta el rendimiento cuántico de formación del 3S* por efecto del átomo pesado.4 Se ha demostrado que la iodación presenta mayor rendimiento en la formación de oxígeno singlete, fototoxicidad en células cancerígenas e inactivación viral en comparación con la bromación.5
Por tal motivo nuestro objetivo principal fue la síntesis del derivado mono-iodado de Azure B (AzBI), con la finalidad de obtener un FS con mejores propiedades que los utilizados actualmente. Si bien, este compuesto se encuentra descripto en bibliografía6, se sintetizó mediante una metodología más sencilla, con mayor grado de pureza y se evaluó el efecto que ocasiona la inclusión de un átomo de iodo en la longitud de onda de máxima absorción del colorante de partida.
MATERIALES Y MÉTODOS
La iodación se llevó a cabo utilizando Azure B (AzB), KI, NaIO4 y NaCl en Ácido Acético:Agua (9:1) y se finalizó por evaporación. 7
El producto obtenido se evaluó por Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (HPLC) utilizando como Fase Móvil (FM) Acetonitrilo:solución acuosa de fosfato de trietilamonio 83mM (60:40).
La purificación se llevó a cabo mediante TLC preparativa, empleando como FM n-Butanol:Ácido Acético:Agua (4:1:5).
Resultados y discusión
La etapa inicial de este trabajo consistió en el estudio sistemático de las condiciones de reacción. Para ello, se evaluaron tres parámetros: relación colorante:reactivos halogenantes, temperatura y tiempo de reacción.
Los resultados obtenidos se muestran en la siguiente tabla:
Relaciones AzB:(KI/NaIO4/NaCl) | Temperatura (°C) | Tiempo (horas) | % de AzBI |
1:(1/1/2) | 25 | 69 | 15,9 |
1:(1/1/2) | 40 | 69 | 37,5 |
1:(2/2/4) | 40 | 69 | 47,3 |
1:(3/3/6) | 40 | 69 | 56,0 |
1:(4/4/8) | 40 | 69 | 41,4 |
1:(4/4/8) | 40 | 48 | 51,2 |
1:(4/4/8) | 40 | 46 | 63,2 |
1:(1/1/2) | 60 | 69 | 13,9 |
Se seleccionó como condición óptima de síntesis AzB:KI:NaIO4:NaCl 1:4:4:8 respectivamente,
Se utilizó la técnica de HPLC para seguir el curso de la reacción y determinar las cantidades relativas de los diferentes compuestos. En las condiciones de trabajo seleccionadas AzB presenta un tiempo de retención promedio (n=5) de 4,13 ± 0,02 minutos y su derivado mono-iodado de 5,36 ± 0,05 minutos.
El crudo de reacción se purificó por TLC preparativa, permitiendo obtener AzBI con un 95% de pureza.
El nuevo derivado fue caracterizado por espectrometría de masa de alta resolución evidenciando un pico con relación masa/carga correspondiente a 396,0050.
Por último se evaluó el corrimiento batocrómico ocasionado por la inclusión de un átomo de iodo en la estructura del colorante, presentando el reactivo de partida un máximo de absorción a 643nm mientras que el derivado iodado a 647nm.
CONCLUSIÓN.
Las metodologías de síntesis y purificación aplicadas permitieron la obtención de AzBI, un FS de segunda generación, con un alto grado de pureza y un corrimiento batocrómico de 4nm en comparación con su precursor. De esta manera, se lograron mejorar dos de las características requeridas por un FS ideal esperando incrementar la eficacia, seguridad y confiabilidad de
BIBLIOGRAFÍA:
1-
2- Chatterjee DK, Fong LS and Zhang Y. Adv Drug Deliv. Rev. 2008; 60: 1627?1637.
3- Arad O, Gavaldá A, Rey O, Rubio N, Sánchez-Garcia D, et all. Afinidad. 2002; 59 (500).
4- Lacerda SHD, Bindu A, Stringfellow TC and Indig GL. Photochem. and Photobiol. 2005; 81(6):1430-1438.
5- Houghtaling MA, Perera R, Owen KE, Wagner S, Kuhn RJ and Morrison H. Photochem Photobiol. 2000; 71(1): 20-8.
6- Rafaelli A, Pucci S, Desiberi I, BellinaCR, Bianchi R and Salvadori P. J Chromatogr. A. 1999: 854: 57-67.
7-
References and further reading may be available for this article. To view references and further reading you must purchase this article.Emmanuvel L, Shukla RK, Sudalai A, Gurunath S and Sivaram S. Tetrahedron Lett. 2006; 47: 4793-96.
Área: Química Medicinal (Síntesis)