Efecto de la vehiculización en liposomas sobre las propiedades fotoquímicas de fotosensibilizadores

JIMENA VARA, MARÍA S GUALDESI Y CRISTINA S ORTIZ

Congreso; Tercera Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos. Grupo Argentino de Fotobiología (GRAFOB).; 2016

Introducción: Azure B (AzB) y su derivado monobromado (AzBBr) son fotosensibilizadores (FS)pertenecientes a la familia de las tiazinas con prometedoras propiedades para su aplicación en TerapiaFotodinámica.1 La especie activa de estos compuestos presenta altos rendimientos cuánticos deformación de Oxígeno singlete ( ), pero en medios acuosos forma agregados que podrían afectar suspropiedades fotodinámicas.2 Además, estudios previos han demostrado que la bromación de AzBincrementó su degradación fotoquímica. Con la finalidad de superar estas desventajas, ambos FSfueron vehiculizados en liposomas de fosfatidilcolina de huevo. Estos sistemas son ampliamenteinvestigados en el desarrollo de FS de tercera generación, dado que protegen a los FS de ladegradación y agregación en el medio biológico.3Objetivo: evaluar y la estabilidad fotoquímica de los FS de tercera generación para compararloscon los FS libres.Materiales y Métodos: la producción de oxígeno singlete (1O2) se evaluó mediante espectrofotometríaUV-Visible, analizando la foto-oxidación de ácido dimalónico de 9,10-dimetilantraceno (ABDA). Porotra parte, la fotoestabilidad de AzBBr encapsulado se determinó mediante el análisisespectrofotométrico luego de diferentes tiempos de irradiación con lámpara LED (Osram Parathom®,5W). Las muestras fueron tratadas con Tritón X-100 para producir la liberación y cuantificación delFS.Resultados: AzB y AzBBr en oscuridad, como así también los liposomas sin FS irradiados noprodujeron degradación de ABDA. AzBBr libre presentó menor que su precursor, esto podríaasociarse a que el FS halogenado presentó mayor tendencia a la agregación en medio acuoso queAzB. La vehiculización incrementó la reactividad fotoquímica de ambos FS, duplicando el del FSlibre para el caso de AzBBr e incrementándolo en un 62% para AzB. Estos resultados se correspondencon la disminución de la agregación de los FS, observada en los sistemas liposomales, al compararloscon los compuestos libres.Por otra parte, los estudios de fotoestabilidad de AzBBr evidenciaron una disminución de laabsorbancia y corrimiento hipsocrómico de la longitud de onda de máxima absorción del FS. Estecomportamiento podría asociarse a los mecanismos de degradación catalítica descripta paracompuestos tiazínicos, el cual consiste en sucesivas desmetilaciones, deaminaciones, ruptura de losanillos aromáticos y finalmente la mineralización del FS.4 Los liposomas aumentaron lafotoestabilidad de AzBBr en un 86%. El tiempo de vida útil de AzBBr libre fue de 32±2 min,mientras que el del FS encapsulado fue de 59±3 min, presentando un corrimiento de 12 nm y 2 nmrespectivamente durante las 2 h evaluadas.Conclusión: la vehiculización de AzB y AzBBr incrementó el de los FS y protegió al derivadomonobromado de su degradación fotoquímica. La optimización de estas propiedades, podrían tener unmarcado efecto en la inactivación fotodinámica de diferentes células anormales.