Determinación de Propiedades Fotoquímicas de Compuestos Fenotiazínicos

Congreso; I Encuentro Iberoamericano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas- XIV Jornadas del Día del Farmacéutico; 2019

DETERMINACIÓN DE PROPIEDADES FOTOQUÍMICAS DE COMPUESTOS FENOTIAZÍNICOSCinthia S. Haniewicz, Cristina S. OrtizDepartamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Haya de la Torre esq. Medina Allende. Córdoba. X5000HUA. Córdoba, Argentina. *chaniewicz@fcq.unc.edu.arIntroducciónLa Terapia Fotodinámica (TFD) es una modalidad no invasiva que involucra la administración de un fotosensibilizador (Fs), luz y oxígeno. Los Fs pueden actuar por el mecanismo fotodinámico tipo I (radicales libres) o tipo II (oxígeno singlete, 1O2).Toluidine Blue O (TBO) es un Fs comercial que presenta propiedades fotoquímicas interesantes y antecedentes promisorios en TFD. La introducción de halógenos en la estructura de los Fs ocasiona, por efecto del átomo pesado, un aumento en la producción de 1O2 y consecuentemente, en la eficacia fotodinámica. Por este motivo, se sintetizó y caracterizó el nuevo derivado dibromado (TBOBr2).ObjetivoDeterminar propiedades fotoquímicas de interés farmacéutico, tales como producción de 1O2, fotoestabilidad y porcentaje de fotohemólisis de TBO y TBOBr2.ExperimentalEl rendimiento cuántico de formación de 1O2 (ΦΔ) se determinó mediante la fotooxidación de 9,10-Dimetilantraceno (DMA) en N,N-Dimetilformamida (DMF), empleando como referencia a TBO.La fotoestabilidad de TBO y TBOBr2 se evaluó por espectrofotometría UV-Visible. Las muestras se prepararon en solución fisiológica: DMF (80:20 v/v) y se irradiaron durante 150 min.Los ensayos de fotohemólisis, se desarrollaron a partir de una suspensión de eritrocitos que se incubó con los Fs (20 μM) y se irradió durante 15, 30 y 60 min. La hemoglobina liberada se cuantificó por espectrofotometría UV-Visible. El mecanismo de acción predominante de TBOBr2, se elucidó mediante la adición de azida de sodio (NaN3) y manitol a las muestras tratadas.La irradiación se realizó con una lámpara LED Parathom® (5w-OSRAM) con una intensidad de 8,4 mW/cm2.Resultados y DiscusiónEl nuevo derivado bromado ocasionó mayor degradación de DMA que su precursor, durante el periodo de irradiación evaluado. El valor de ΦΔ determinado para TBOBr2, demostró que el nuevo Fs produce un 10% más de 1O2 que TBO.Por otro parte, ambos Fs demostraron ser fotoestables. La introducción de dos átomos de bromo en la estructura de TBO, no modificó la estabilidad fotoquímica del nuevo derivado.Los resultados de fotohemólisis evidenciaron que TBOBr2 ocasionó mayor daño celular que su precursor. Éste Fs alcanzó un 85% de hemólisis, con la máxima dosis de luz, en tanto que TBO produjo un 77%. Además, TBOBr2 demostró una marcada disminución en la fotohemólisis con el agregado de NaN3, lo que indica un predominio del mecanismo fotodinámico tipo II, resultado que se corresponde con lo reportado para esta familia de Fs.ConclusiónLa introducción de dos átomos de bromo en la estructura de TBO incrementó la producción de 1O2, sin afectar la estabilidad fotoquímica. Además, los ensayos de fotohemólisis permitieron inferir mayor actividad fotodinámica del nuevo derivado dibromado en comparación con su precursor. Los resultados obtenidos indican que TBOBr2 es un buen candidato para ser evaluado frente a microorganismos y/o células cancerígenas.