YUDI LIDIA MABEL
Congresos y reuniones científicas
Título:
Determinación de coeficientes de partición de fenotiazinas en una interfase agua / 1,2 - dicloroetano.
Autor/es:
L.M.A. MONZÓN; L.M. YUDI
Lugar:
Termas de Río Hondo - Santiago del Estero
Reunión:
Congreso; XIV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2005
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica
Resumen:

Las fenotiazinas son agentes antipsicóticos que presentan tres anillos en su estructura química, donde dos anillos de benceno están unidos por un átomo de azufre y uno de nitrógeno. La presencia de grupos de diferente naturaleza, unidos al átomo de nitrógeno, puede conducir a compuestos con mayor potencia neuroléptica. La sustitución sobre distintas posiciones de los anillos bencénicos da lugar a modificaciones de la actividad. La naturaleza del sustituyente sobre los anillos bencénicos es importante ya que determina la densidad electrónica del sistema cíclico incluso alrededor de los átomos de nitrógeno y azufre. Se ha propuesto que los sustituyentes aceptores de electrones en dichos átomos aumenta la eficacia de estas drogas. Las fenotiazinas son bases débiles por lo que a pH fisiológico se hallan protonadas, lo cual trae consecuencias importantes en la farmacocinética de éstas drogas. La determinación del coeficiente de partición de la especie ionizada tiene una aplicación directa en los estudios de relaciones Estructura - Actividad.

En el presente trabajo se determinan los coeficientes de partición de siete fenotiazinas protonadas: Promazina, Clorpromazina, Triflupromazina, Metotrimeprazina, Flufenazina, Perfenazina y Proclorperazina. Para tal fin se utiliza voltametría cíclica aplicada a sistemas de cuatro electrodos en interfases líquido/líquido. El coeficiente de partición (LogP) se determina a partir de los potenciales de transferencia. Se encuentra una correlación entre los valores obtenidos de LogP y la presencia de sustituyentes en las diferentes posiciones. La transferencia de Promazina (PMZ) desde la fase acuosa a la orgánica muestra una respuesta que puede asociarse con procesos de agregación molecular a nivel de la interfase agua / dicloroetano. En este sentido, se estudió la dependencia las corrientes y los potenciales de pico con la naturaleza de las sales presentes en las fases orgánica y acuosa, la concentración de PMZ, el pH, la velocidad de barrido y el tiempo transcurrido desde que ambas fases se ponen en contacto.