ESTUDIO DEL EFECTO INMUNORREGULADOR DE CpG-ODN+IFA EN RATONES JÓVENES Y VIEJOS

HARMAN, MARÍA F; RANNOCHIA, ROMINA; GORLINO, CAROLINA; MALETTO, BELKYS; MORÓN, GABRIEL; PISTORESI, M. CRISTINA

San Miguel de Tucuman

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

SAI

La efectividad de CpG-ODN como adyuvante de vacunas fue probada con éxito en ratones jóvenes (3 meses de edad:3m) y viejos (18meses de edad:18m) en trabajos previos de nuestro grupo y otros. Asimismo recientemente demostramos que CpG-ODN in vitro es capaz de inducir arginasa en macrófagos. Cuando estudiamos el efecto de la administración in vivo de CpG-ODN (100μg) emulsionado en IFA s.c (CpG-ODN+IFA) en ratones BALB/c de 3m y 18m respecto a controles inyectados con solución fisiológica, observamos que al día 10 post inyección se induce actividad de arginasa y reducción de la proliferación de linfocitos T en ambas edades (p<0,05). También se analizó el efecto del tratamiento sobre la distribución fenotípica de las principales poblaciones celulares del bazo, mediante citometría de flujo, observándose aumento del porcentaje y número absoluto de células Gr1+ CD11b+ en ambas edades con respecto a los ratones control (p<0,01). Cuando estudiamos el porcentaje de células que expresan los epítopes reconocidos por el anticuerpo Gr1: Ly6C y Ly6G, en las células CD11b+ presentes en el bazo de los ratones tratados, encontramos un aumento en la población Ly6Cint Ly6Galto en viejos con respecto a los controles (18m control: 17,4±1,5% vs CpG+IFA: 27,5±1,1%) (p<0,01), no observándose el aumento de esta población en jóvenes. Interesantemente, al evaluar el perfil de citoquinas en sobrenadantes de cultivo de células de bazo estimuladas con Con A durante 72 hs, observamos aumento de IL-6, INF-, e IL-10, pero no de IL-4 en los ratones jóvenes tratados respecto a los controles, mientras que los viejos solo presentan aumento de IL-4 y de INF- (p<0,05). En conclusión la administración s.c. de CpG-ODN+IFA genera, independientemente de la edad de los animales, una respuesta inmunorreguladora en bazo, caracterizada por inhibición de la respuesta proliferativa de los linfocitos T. Sin embargo el perfil de citoquinas y el fenotipo de células mieloides inducidas son distintos según la edad del animal.