En trabajos previos demostramos que la inmunizaci¨®n con OVA m¨¢s CpG como adyuvante induce en animales viejos (18 meses) una respuesta Th1 espec¨ªfica similar a la detectada en animales j¨®venes (3 meses); en contraste, observamos que CpG in vitro, en presencia de IFNg, es capaz de estimular en macr¨®fagos actividad de arginasa, enzima cuya inducci¨®n ha sido descripta bajo el est¨ªmulo de citoquinas Th2.
Con el objetivo de avanzar en el conocimiento sobre los mecanismos biol¨®gicos que determinan la respuesta de CpG como inmunomodulador, realizamos una inyecci¨®n ¨²nica i.p de 50 ug/rat¨®n de CpG 1826 en ratones BALB/c de 3 y 18 meses y luego de 5 d¨ªas analizamos la respuesta proliferativa de c¨¦lulas mononucleares de bazo estimuladas con Con A por el m¨¦todo de diluci¨®n de CFSE. Observamos una disminuci¨®n en el porcentaje de linfocitos T que proliferan en los ratones j¨®venes desafiados con CpG con respecto a los normales (p<0,05), y m¨¢s notable a¨²n cuando estos animales eran viejos (p<0,05). Adem¨¢s, determinamos por ELISA, un aumento en los niveles de IFNg en los animales j¨®venes y la situaci¨®n inversa en viejos, los cuales conservan la producci¨®n de IL-5 luego del desaf¨ªo con CpG.
Frente al desaf¨ªo con CpG solo los lisados celulares de animales viejos, ex vivo e in vitro presentaron una alta actividad de arginasa (p<0,01). Adem¨¢s, independientemente de la edad, observamos un aumento en la producci¨®n de ¨®xido n¨ªtrico en los cultivos provenientes de animales tratados con CpG con respecto a los normales (p<0,01). El an¨¢lisis de las poblaciones celulares de bazo, revel¨® un aumento de las c¨¦lulas mieloides (Gr1+Mac-1+) en animales j¨®venes (N:4,2¡À0.2 % vs. CpG:9¡À1 %, p<0.05) y viejos (N:7,9¡À0.4 % vs. CpG:21¡À 5 %, p<0.05).
En conclusi¨®n, la administraci¨®n sist¨¦mica de CpG, genera independientemente de la edad, la inducci¨®n de una respuesta inmunosupresora en bazo, caracterizada por inhibici¨®n de la respuesta proliferativa de los linfocitos T, aumento de c¨¦lulas mieloides y un compromiso diferencial, dependiente de la edad, de las enzimas arginasa y ¨®xido n¨ªtrico sintasa involucradas en el metabolismo de L-arginina.
La posibilidad de que CpG pueda simult¨¢nea o secuencialmente gatillar la respuesta inflamatoria y tambi¨¦n la antiinflamatoria es importante en la regulaci¨®n inmune durante un proceso infeccioso y en el mejoramiento de las vacunas aplicadas a ancianos.
