UNA NANOESTRUCTURA FORMADA A PARTIR DE PALMITATO DE ASCORBILO (Coa-ASC16) USADA COMO PLATAFORMA DE VACUNA, PROPORCIONA UNA LIBERACIÓN CONTROLADA DEL ANTÍGENO

SÁNCHEZ VALLECILLO, MARÍA F.; CHIODETTI, ANA L.; AGUIRRE, MARÍA V.; MINGUITO DE LA ESCALERA, MARÍA M.; ARDAVÍN, CARLOS; PALMA, SANTIAGO D.; MORÓN, GABRIEL; ALLEMANDI, DANIEL A.; PISTORESI-PALENCIA, MARÍA C.; MALETTO, BELKYS A

Córdoba

Congreso; I Congreso Científico Profesional de Bioquimica; 2016

TÍTULO: UNA NANOESTRUCTURA FORMADA A PARTIR DE PALMITATO DE ASCORBILO (Coa-ASC16) USADA COMO PLATAFORMA DE VACUNA, PROPORCIONA UNA LIBERACIÓN CONTROLADA DEL ANTÍGENO.Autores: Sánchez Vallecillo, María F.1; Chiodetti, Ana L.1; Aguirre, María V.1; Minguito de la Escalera, María M.3; Ardavín, Carlos3; Palma, Santiago D.2; Morón, Gabriel1; Allemandi, Daniel A.2; Pistoresi-Palencia, María C.1; Maletto, Belkys A.1Filiación: 1Departamento de Bioquímica Clínica, CIBICI (CONICET). Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. 2Departamento de Farmacia, UNITEFA (CONICET). Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. 3Departamento de Inmunología y Oncología, CNB (CSIC), Madrid, España.Correo electrónico del autor presentador: mvallecillo@fcq.unc.edu.ar * Cuerpo del Resumen: (máx 2000 caracteres incluidos espacios)Introducción: las vacunas a subunidades requieren el desarrollo de nuevos adyuvantes. Al formular CpG-ODN (un agonista de TLR-9) con una nanoestructura formada por autoensamble de palmitato de 6-O-ascorbilo (Coa-ASC16), se obtiene un sistema adyuvante atractivo. Coa-ASC16 mejora la actividad adyuvante de CpG-ODN; sin embargo, aún no conocemos exactamente su mecanismo de acción. Coa-ASC16 es reconocido por el sistema inmune innato induciendo una respuesta inflamatoria en el sitio de inyección.Objetivo: comprender los mecanismos responsables del mejoramiento de la respuesta inmune específica generado por Coa-ASC16.Material y Métodos: ratones inmunizados por vía subcutánea con diferentes formulaciones. Se estudió, in vivo: a) la presencia de antígeno por imágenes fluorescentes en el infrarrojo cercano utilizando dye-OVA y b) la respuesta proliferativa de células T CD4+ (método dilución colorante).Resultados: la señal de dye-OVA (ratones inmunizados con dye-OVA vs dye-OVA/Coa-ASC16) en el sitio de inyección (expresada como % del máximo valor registrado) fue de 4,8±0,8 vs 100±0 (p <0,001) y 0,1±0,1 vs 26,1±15,5 (p<0,05) a los 0,3 y 5 días después de la inyección. Además, la señal de dye-OVA (ratones inmunizados con dye-OVA/CpG-ODN vs dye-OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16) en ganglio fue de 1,8x105±156,2 vs 2,8x104±16,4x103 (p<0,05) y 1,3x104±1x104 vs 2,6x105±1,8x105 (p<0,001) a las 0,3 y 24 h luego de la inyección. Esto acuerda con un ensayo de proliferación celular in vivo, donde ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 presentan en los ganglios linfáticos mayor número de células T CD4+Vα2+ proliferando, en comparación con los ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN (7,1x105±1,1x105 vs 2,2x105±0,4x105, p<0,01).Conclusión: Coa-ASC16 trabaja induciendo un efecto de depósito para mantener el antígeno en el sitio de inyección y en el ganglio linfático drenante, prologando así el tiempo de interacción del mismo con el sistema inmune. Esta nanoestructura combina la liberación controlada de antígeno y la actividad pro inflamatoria intrínseca.