Múltiples estudios demuestran la capacidad del DNA procariota con secuencias repetidas CG para estimular el sistema inmune. La actividad de macrófagos (M) frente a estímulos microbianos debe ser efectiva, pero al mismo tiempo equilibrada para evitar daños en el organismo. En este trabajo se investigó el efecto in vitro del CpG-DNA sobre citoquinas y enzimas pro y antiinflamatorias de M. Se midió la producción de IL12, IL10 (ELISA) y óxido nítrico (ON) (Griess) en sobrenadante de cultivo. La actividad de la enzima arginasa se determinó en lisado celular (método colorimétrico). En M de la línea celular J774, CpG-DNA estimuló, con respecto al basal, la producción de IL12 (450 pg/mL), pero no IL10 ni ON. Un aumento inesperado fue observado en la actividad de arginasa (índice=2). Se descartó la contaminación con LPS puesto que el efecto en la actividad de arginasa fue inhibido por Cloroquina (inhibidor de la vía de CpG) pero no por Polimixina B (inhibidor de LPS) y además el ensayo LAL resulto negativo. En M peritoneales (MP) de ratones BALB/c de distintas edades, CpG-DNA también estimuló la actividad de arginasa (índ=3) y la producción de IL10 (900 pg/mL). Cuando se utilizó como estímulo CpG-DNA más INFg, se observó un incremento en la producción de IL12 (CpG-DNA: 600 pg/mL; CpG-DNA + INFg: 750 pg/mL) y ON alcanzó niveles detectables (CpG-DNA: menor a 2 uM, CpG-DNA + INFg: 18 uM); sin embargo, la actividad de arginasa no fue inhibida totalmente (índ=2). En conclusión, CpG-DNA induce en M la actividad de arginasa, enzima propuesta como reguladora de la producción de ON. Además, estimula en MP la producción de IL10. De este modo, CpG-DNA que in vivo induce una respuesta Th1 tendría la capacidad de autorregular esta respuesta estimulando en M factores antiinflamatorios.