Autor/es:
SÁNCHEZ VALLECILLO F., PALMA S., ULLIO G., ALLEMANDI DA., MORÓN G., PISTORESI MC., MALETTO B.
Resumen:
Los CpG-ODN tienen actividad como inmunoadyuvantes, pero su biodisponibilidad es reducida
lo que representa una limitación para su uso clínico. CpG-ODN fue vehiculizado en
nanoestructuras (coageles) formadas a partir del 6-O-ascorbil palmitato (Coa-ASC16) con el
objeto de optimizar su biodisponibilidad. Previamente mostramos que esta estrategia potencia
la actividad inmunoadyuvante de CpG-ODN, ya que ratones inmunizados con OVA/CpGODN/
coagel desarrollaron mayores títulos de anticuerpos (IgG, IgG1 e IgG2a) específicos e
INF-γ que aquellos tratados con OVA/CpG-ODN. En este trabajo evaluamos si esta
potenciación de la respuesta inmune se mantiene en el tiempo y si Coa-ASC16 tiene actividad
inflamatoria ?per se?. Para ello, se inmunizaron ratones por vía s.c. en los días 0, 7 y 15 con
OVA (60ug/animal/dosis) más CpG-ODN (75ug/animal/dosis) u OVA más CpG-ODN/coagel y
en los días 30 y 44 pos 3ra. inmunización se evaluaron los niveles séricos de anticuerpos
específicos. En los animales inmunizados con OVA/CpG-ODN el título de IgG (log10) fue de
3,0±0,2 en el día 30 y 4,50±0,03 en el día 44, en los inmunizados con OVA/CpG-ODN/coagel
fue de 4,7±0,2 en el día 30 y 5,3±0,1 en el día 44 (p<0,05). Otros animales se inyectaron i.p.
con coagel o solución al 5%de dextrosa (grupo control) y 10hs más tarde se obtuvo lavado
peritoneal y suero. En el peritoneo de los animales inyectados con coagel hubo un
reclutamiento de neutrófilos (Ly6Ghigh, CD11bhigh, F4/80-) (49,8±15,5 vs 1,4±0,2, p< 0,001) y de
células CD11bint, F4/80- (20,7±5,5 vs ND) y en suero un aumento de IL-6 (13670 ± 2000 vs
ND). Estos mismos experimentos se realizaron en animales TLR4-/- observándose resultados
similares. En conclusión observamos que la carga de CpG-ODN en Coa-ASC16: a) potencia
una respuesta inmune específica a largo tiempo y b) provoca un estado inflamatorio ?per se?.
Esto último podría ser uno de los mecanismos por el cual opera Coa-ASC16 como potenciador
de la respuesta de CpG-ODN.