La generación de péptidos antigénicos y su asociación con moléculas del CMH requiere de la acción concertada de un conjunto de moléculas accesorias que incluye chaperones, transportadores de péptidos y las proteasas encargadas de degradar los antígenos. En este capítulo se describen los mecanismos mediante los cuales las moléculas del CMH clase I y II, recientemente sintetizadas, se ensamblan, adquieren péptidos antigénicos y son transportadas hacia la superficie celular para ser inspeccionadas por linfocitos T CD8+ y CD4+. Además se describen los recientes avances que delinean el rol de las proteasas intracelulares en la generación de péptidos antigénicos y cómo esta actividad proteolítica puede influenciar la presentación antigénica.