Expresión diferencial de receptores y proteasas involucradas en la migración e invasión celular: LRP-1, uPAR y EMMPRIN en la enfermedad prostática

GILARDONI MB, DOMÍNGUEZ M, SARRÍA JP, MINUZZI G, RACCA L, DELLAVEDOVA T, OVIEDO M, PELLIZAS CG, SARRÍA J, DONADIO AC

Congreso; LIII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

EL CÁNCER DE PRÓSTATA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN EL HOMBRE. LA ENFERMEDAD PROSTÁTICA SE CARACTERIZA POR CAMBIOS BIOQUÍMICOS, GENETICOS Y MOLECULARES QUE INDICAN PROGRESION DE LA PATOLOGIA.LAS ENZIMAS PROTEOLITICAS SON IMPORTANTES EN LA FISIOPATOLOGIA TUMORAL POR SU ROL EN LA DEGRADACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y MEMBRANA BASASL. EL RESULTADO NETO DE LA ACCION DE LAS ENZIMAS PROTEOLITICAS DEPENDERA DEL BALANCE DE SUS REGULADORES NATURALES, PRODUCIDOS POR LAS CELULAS TUMORALES O POR LAS CELULAS ESTROMALES COMO DEFENSA ANTE LA PROGRESION TUMORAL. OBJETIVO:ANALIZAR LA EXPRESION DE LRP-1, UPAR, EMMPRIN Y LA ACTIVIDAD DE LAS METALOPRORTEINASAS DE MATRIZ MMP.2 Y MMP.9 EN BIOPSIAS PROSTATICAS HUMANAS CON DIFERENTES ESTADOS PATOLOGICOS. MATERIALES Y METODOLOGIAS: MUESTRAS PROVENIENTES DE RTU DE PROSTATAS SE AGRUPARON DE A CUERDO A LOS ESTUDIOS HISTOPATOLOGICOS: HIPERPLASIA NODULAR GLANDULAR (HNG) (n-20), HNG -MODERADA INFLAMACION ESTROMAL (IE)(N-8), HNG-INTENSA IE (n-7), PREMALIGNAS, PINs (N-3) Y TUMORES (n-16).SE REALIZARON WESTERN BLOTS PARA UPAR, EMMPRIN, ZIMOGRAFIAS PARA MMP 2 Y 9 E INMUNOHISTOQUIMICA PARA LRP-1. RESULTADOS: LRP-1 SE EXPRESA EN LAS CELULAS EPITELIALES DE LAS LESIONES BENIGNAS (HNG 8/8; HNG-INFLAMACION 10/10 Y PREMALIGNAS PINs 3/3 CON UN GRADO DE MARCACION 1, 2, 3 RESPECTIVAMENTE; EN TUMORES (10/10) Y PROSTATA NORMAL (7/7) EL GRADO DE MARCACION ES 0. LA EXPRESION DE UPAR Y EMMPRIN Y LA ACTIVIDAD DE MMP9 AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE EN TUMORES CON RESPECTO ALLAS LESIONES BENIGNAS Y PROCESOS INFLAMATORIOS. CONCLUSIONES: EL RECEPTOR LRP-1 REGULA LA ACTIVIDAD PROTEOLITICA EXTRACELULAR AL DEPURAR A LAS MMPs Y UPA MEDIANTE LA INTERNALIZACION DE UPA/LRP-1 y/o MMPs/LRP-1. LA EXPRESION DIFERENCIALEN TUMORES DE UPAR/LRP-1 y/o MMPs/LRP-1 EXPLICARIA EL COMPORTAMIENTO INVASIVO DE LOS TUMORES Y PERMITIRIA ESTABLECER SU USO COMO FACTOR PREDICTIVO EN EL CANCER DE PROSTATA.