Efecto de Flavonoides Sulfatados sobre la Expresion de Factor Tisular en Monocitos Humanos

DONADIO AC; AGNESE AM; NUÑEZ MONTOYA S; CABRERA JL; GUGLIELMONE HA

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis.; 2010

Grupo Cooperativo Argentino de Hemostaasia y Trombosis.

Introducción: Los flavonoides (FL) son compuestos polifenólicos que se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza. La incorporación de FL a la dieta está asociada a un menor riesgo de enfermedad isquémica coronaria y accidentes cerebrovasculares, de acuerdo a lo informado en varios estudios epidemiológicos. En nuestro laboratorio se aislaron diferentes FL (quercetina y varios derivados) a partir de una planta de nuestra región, la Flaveria bidentis. Estudios químicos realizados sobre esta especie permitieron caracterizar compuestos que presentaron distinto número de grupos sulfato siendo acetil-trisulfato de quercetina (ATS) y tetrasulfato de quercetina (TSQ) los de mayor grado de sulfatación. Por analogía con otros compuestos sulfatados, ATS y TSQ fueron estudiados en relación a su actividad anticoagulante. Así, pudimos demostrar que ambos compuestos poseen dicha actividad, ya que favorecen la inhibición de la trombina al poseer la propiedad de activar al cofactor II de la heparina, siendo entre ambos TSQ mucho más activo que ATS, actuando con una potencia similar a dermatán sulfato. Además, también demostramos que TSQ, en mucha mayor medida que ATS, inhibe la agregación plaquetaria a través de su unión al receptor del tromboxano A2. El factor tisular (FT) es una glicoproteína unida a membrana y es considerado el iniciador de la cascada de coagulación. Niveles elevados de FT son observados en pacientes con riesgo cardiovascular como así también en síndromes coronarios agudos. Además, el FT estaría involucrado en la patogénesis de la ateroesclerosis al promover la formación del trombo. De este modo, la inhibición de la inducción del FT sería una opción atractiva para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. Objetivo: Estudiar el efecto de ATS y TSQ sobre la expresión de FT en monocitos humanos a fin de evidenciar un nuevo mecanismo por el cual estos compuestos actuarían como agentes anticoagulantes.