Acción de Flavonoides Quercetina Trisulfato y Tetrasulfato sobre el Sistema Fibrinolítico en Cultivo de Fibroblastos

DONADIO AC; AGNESE AM; NUÑEZ MONTOYA S; CABRERA JL; GUGLIELMONE HA

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2010

Grupo Cooperativo Argentino de Hemostaasia y Trombosis.

El activador tisular del plasminógeno (tPA) es una proteasa altamente específica que es sintetizada por las células endoteliales y secretada a la circulación sanguínea. Juega un rol central en el sistema fibrinolítico ya que es el responsable de la lisis de las mallas de fibrina. El inhibidor tipo 1 del plasminógeno (PAI-1) es también sintetizado por la célula endotelial, secretado al torrente circulatorio y es el inhibidor fisiológico del tPA. Su función es importante en la regulación de una amplia variedad de procesos biológicos en los que interviene el sistema fibrinolítico. Los flavonoides (FL) comprenden un grupo muy importante de compuestos fenólicos que se encuentran ampliamente distribuidos en plantas (frutas y vegetales) y también en varios tipos de alimentos, bebidas (vino, cerveza, té y jugos de frutas) y en ciertas preparaciones medicinales. Los FL presentan importantes propiedades biológicas, lo que hace que estos compuestos tengan múltiples actividades que podrían ser utilizadas en beneficio de la salud humana. Estudios recientes con respecto a la relación estructura-actividad de los FL, demostraron que algunos de ellos poseen la capacidad de inhibir enzimas centrales de la respiración mitocondrial, la aldosa-reductasa. También se observó que estos compuestos poseen actividad antiinflamatoria, actividad estrogénica y en algunos de estos compuestos se evidenciaron propiedades anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios (1,2). En nuestro laboratorio se aislaron diferentes FL (quercetina y varios derivados) a partir de una planta de nuestra región, la Flaveria bidentis. Estudios químicos realizados sobre esta especie permitieron caracterizar compuestos que presentaron distinto número de grupos sulfato siendo acetil-trisulfato de quercetina (ATS) y tetrasulfato de quercetina (TSQ) los de mayor grado de sulfatación. Objetivo: Estudiar la acción de ATS y TSQ sobre la liberación de tPA y PAI-1 en cultivo de fibroblastos humanos normales a fin de establecer el efecto de estos FL sobre estas enzimas del sistema fibrinolítico.