EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE RECEPTORES Y PROTEASAS INVOLUCRADAS EN LA MIGRACIÓN E INVASIÓN CELULAR: LRP-1 (Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein-1), uPAR y EMMPRIN EN LA ENFERMEDAD PROSTÁTICA.

GILARDONI MB; DOMINGUEZ M; SARRÍA JP; MINUZZI G; RACCA L.; DELLAVEDOVA T; OVIEDO M; PELLIZAS G; SARRÍA JA; DONADIO AC

Mar del Plata, ARGENTINA

Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El cáncer de próstata es una de las principales causas de muerte en el hombre. En la enfermedad prostática se observan cambios bioquímicos, genéticos y moleculares, que indican progresión de la patología. Las enzimas proteolíticas son importantes en la fisiopatología tumoral por su rol en la degradación de la matriz extracelular y membrana basal. El resultado neto de la acción de las enzimas proteolíticas dependerá del balance de sus reguladores naturales, producidos por las células tumorales o por las células estromales como defensa ante la progresión tumoral.Objetivo:Analizar la expresión del LRP-1, uPAR (receptor de uPA), EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) y la actividad enzimática de metaloproteinasas de matriz, MMP 2 y 9 en biopsias prostáticas humanas con diferentes estados patológicos.Analizar la expresión del LRP-1, uPAR (receptor de uPA), EMMPRIN (extracellular matrix metalloproteinase inducer) y la actividad enzimática de metaloproteinasas de matriz, MMP 2 y 9 en biopsias prostáticas humanas con diferentes estados patológicos.Materiales y Metodologías: Muestras provenientes de RTU de Próstatas se agruparon de acuerdo a los estudios histopatológicos: hiperplasia nodular glandular (HNG)(n=20); HNG+moderada inflamación estromal (IE)(n=8); HNG+intensa IE (n=7); premalignas, PINs, (n=3) y tumores (n=16). Se realizaron western blots para uPAR y EMMPRIN, zimografías para MMP 2 y 9 e inmunohistoquímica para LRP-1. Muestras provenientes de RTU de Próstatas se agruparon de acuerdo a los estudios histopatológicos: hiperplasia nodular glandular (HNG)(n=20); HNG+moderada inflamación estromal (IE)(n=8); HNG+intensa IE (n=7); premalignas, PINs, (n=3) y tumores (n=16). Se realizaron western blots para uPAR y EMMPRIN, zimografías para MMP 2 y 9 e inmunohistoquímica para LRP-1. Resultados: LRP-1 se expresa en las células epiteliales de las lesiones benignas (HNG 8/8; HNG+Inflamación10/10) y premalignas (PINs, 3/3) con un grado de marcación +1, +2, +3 respectivamente; en tumores (10/10) y próstata normal (7/7) el grado de marcación es 0. La expresión de uPAR y EMMPRIN y la actividad de MMP9 aumenta significativamente en tumores con respecto a las lesiones benignas y procesos inflamatorios. Conclusiones: El receptor LRP-1 regula la actividad proteolítica extracelular al depurar a MMPs y uPA mediante la internalizaciòn de uPA/uPAR o MMPs/LRP-1. La expresión diferencial en tumores de uPAR/LRP-1 y/o MMPs/LRP-1 explicaría el comportamiento invasivo de los tumores y permitiría establecer su uso como factor predictivo en el cáncer de próstata.