DONADIO ANA CAROLINA
Congresos y reuniones científicas
Título:
Correlación entre los niveles de expression de glutaminasa y el factor de transcripción HMGA2
Autor/es:
MARTÍN-RUFIÁN MERCEDES; DONADIO ANA CAROLINA; LOBO CAROLINA; MATÉS JUAN MANUEL; MARQUEZ JAVIER; ALONSO FRANCISCO; SEGURRA JOSE ANTONIO
Reunión:
Congreso; XXX Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular
Resumen:
Las células tumorales consumen grandes cantidades de glutamina. El
enzima clave en el catabolismo de la glutamina es la glutaminasa activada por fosfato (GA), cuya actividad está correlacionada con la malignidad en tumores. Con el fin de profundizar en el papel de GA en tumores, inhibimos esta enzima específicamente mediante tecnología antisentido, en la línea tumoral murina EATC. Las células que expresan el antisentido para GA, denominadas 0.28 AS-2, presentan una drástica inhibición de GA y adquieren un fenotipo más diferenciado. Además, el análisis comparativo entre los patrones de expresión génica de ambas líneas reveló cuatro genes: Hmga2, Fmnl3B, Nedd4-2 y Usp15 que presentaban una menor expresión en las células 0.28AS-2. Elegimos el gen Hmga-2 para llevar a cabo distintos análisis de expresión y regulación en líneas tumorales humanas. En este trabajo hemos detectado una menor expresión de la proteína HMGA2 en células Orf19 que expresan el antisentido para GA, cuando se comparan con la línea
parental MCF-7. Además, hemos observado que la sobreexpresión de GA en la línea celular de glioma T98G induce una mayor expresión de la proteína HMGA2.La familia de factores de transcripción sp1 está involucrada en proliferación y diferenciación celular. El promotor de HMGA2 presenta
sitios de unión funcionales a sp1. Un estudio bioinformático de las secuencias promotoras del resto de los genes diferencialmente expresados revela la existencia de posibles sitios de unión a este factor. Por tanto, sp1 podría ser un candidato potencial para la regulación de la transcripción de aquellos genes diferencialmente expresados en células que expresan el antisentido para GA. Nuestro trabajo pone de manifiesto que la inhibición de GA incrementa los niveles de sp1.
enzima clave en el catabolismo de la glutamina es la glutaminasa activada por fosfato (GA), cuya actividad está correlacionada con la malignidad en tumores. Con el fin de profundizar en el papel de GA en tumores, inhibimos esta enzima específicamente mediante tecnología antisentido, en la línea tumoral murina EATC. Las células que expresan el antisentido para GA, denominadas 0.28 AS-2, presentan una drástica inhibición de GA y adquieren un fenotipo más diferenciado. Además, el análisis comparativo entre los patrones de expresión génica de ambas líneas reveló cuatro genes: Hmga2, Fmnl3B, Nedd4-2 y Usp15 que presentaban una menor expresión en las células 0.28AS-2. Elegimos el gen Hmga-2 para llevar a cabo distintos análisis de expresión y regulación en líneas tumorales humanas. En este trabajo hemos detectado una menor expresión de la proteína HMGA2 en células Orf19 que expresan el antisentido para GA, cuando se comparan con la línea
parental MCF-7. Además, hemos observado que la sobreexpresión de GA en la línea celular de glioma T98G induce una mayor expresión de la proteína HMGA2.La familia de factores de transcripción sp1 está involucrada en proliferación y diferenciación celular. El promotor de HMGA2 presenta
sitios de unión funcionales a sp1. Un estudio bioinformático de las secuencias promotoras del resto de los genes diferencialmente expresados revela la existencia de posibles sitios de unión a este factor. Por tanto, sp1 podría ser un candidato potencial para la regulación de la transcripción de aquellos genes diferencialmente expresados en células que expresan el antisentido para GA. Nuestro trabajo pone de manifiesto que la inhibición de GA incrementa los niveles de sp1.
